Studie van TQB2450 gecombineerd met anlotinib bij proefpersonen met gevorderd acraal maligne melanoom

Inclusiecriteria:

1,18 en 75 jaar; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1; Levensverwachting ≥ 3 maanden.

2. Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd acraal maligne melanoom. 3. Ten minste één meetbare laesie. 4. Binnen 2 jaar een tumorspecimen verstrekken dat is verkregen door middel van een biopsie of een chirurgisch monster.

5. Heeft ten minste een eerstelijnsbehandeling gekregen, maar vertoonde ziekteprogressie of intolerantie.

6. De hoofdorganen functioneren normaal, aan de volgende criteria wordt voldaan:

1. hemoglobine ≥ 90 g/L; neutrofielen ≥ 1,5*10^9/L; bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L;
2. totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); asparaginetransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN; serumcreatinine ≤1╳ULN, creatinineklaring >50 umol/L;
3. INR, aPTT, PT≤1,5 x ULN;
4. linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%. 7. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 6 maanden na de laatste dosis van de studie (zoals intra-uteriene apparaten, anticonceptiva of condooms). Geen zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, en een negatieve zwangerschapstest wordt binnen 7 dagen voor de randomisatie ontvangen.

8. Een formulier voor geïnformeerde toestemming begrepen en ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie met VEGFR-target TKI omvatte alotinib of een anti-geprogrammeerde celdood (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, antitumornecrosefactor CD137 of anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes.
2. Overgevoeligheid voor recombinant gehumaniseerd anti-PD-1 monoklonaal Abm of zijn componenten.
3. Heeft aanvullende maligniteit gediagnosticeerd en/of behandeld binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie. Uitzonderingen zijn onder meer genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals.
4. Heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
5. Immunosuppressieve therapie met immunosuppressiva of systemische of absorbeerbare lokale hormonen (dosering > 10 mg/dag prednison of andere therapeutische hormonen) is vereist voor immunosuppressie en wordt nog 2 weken na de eerste toediening gebruikt.
6. Heeft meerdere factoren die orale medicatie beïnvloeden.
7. Heeft oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen.
8. Heeft bloedingen of bloedingen ≥ graad 3 of met niet-genezende wonden, zweren of breuken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
9. Heeft oncontroleerbare symptomen van hersenmetastase, compressie van het ruggenmerg, kankerachtige meningitis tijdens screening binnen 8 weken voor de eerste dosis.
10. Heeft chemotherapie, chirurgie, radiotherapie ondergaan, de laatste behandeling vanaf de eerste dosis minder dan 4 weken, of orale gerichte geneesmiddelen gedurende minder dan 5 halfwaardetijden, of orale fluorouracilpyridinegeneesmiddelen gedurende minder dan 14 dagen, mitomycine C en nitrosoureum gedurende minder dan 6 weken.
11. Heeft een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte.
12. Is gevaccineerd met vaccins of verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
13. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) gekregen.
14. Volgens de onderzoekers zijn er nog andere factoren die kunnen leiden tot het beëindigen van de studie. Zo moeten bijvoorbeeld andere ernstige ziekten, waaronder psychische stoornissen, samen worden behandeld, ernstige laboratoriumafwijkingen, vergezeld van familiale of sociale factoren, die de veiligheid van de proefpersonen in gevaar brengen, of het verzamelen van gegevens en monsters.