Исследование TQB2450 в сочетании с анлотинибом у субъектов с запущенной акральной злокачественной меланомой

Критерии включения:

1,18 и 75 лет; Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает статус работы 0 или 1; Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

2. Гистологически или цитологически подтвержденная запущенная акральная злокачественная меланома. 3. По крайней мере, одно измеримое поражение. 4. Предоставление образца опухоли, полученного путем биопсии, или хирургического образца в течение 2 лет.

5. Получил как минимум лечение первой линии, но появилось прогрессирование заболевания или непереносимость.

6. Основные органы функционируют нормально, соблюдены следующие критерии:

1. гемоглобин ≥ 90 г/л; нейтрофилы ≥ 1,5*10^9/л; тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л;
2. общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); аспарагиновая трансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН; креатинин сыворотки ≤1╳ВГН, клиренс креатинина >50 мкмоль/л;
3. МНО, АЧТВ, ПВ≤1,5 х ВГН;
4. фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%. 7. Субъекты мужского или женского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (например, внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы). отрицательный тест на беременность получен в течение 7 дней до рандомизации.

8.Понял и подписал форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Предыдущая терапия ИТК, нацеленными на VEGFR, включала анлотиниб или препараты против программируемой гибели клеток (PD)-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-фактор некроза опухоли CD137 или антицитотоксические Т-лимфоцитарно-ассоциированные препараты. антитело к антигену-4 (CTLA-4) или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
2. Повышенная чувствительность к рекомбинантному гуманизированному моноклональному антителу против PD-1 или его компонентам.
3. Диагностировал и/или лечил дополнительное злокачественное новообразование в течение 5 лет до рандомизации. Исключения составляют излеченный базально-клеточный рак кожи и рак шейки матки in situ.
4. Имеет какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе.
5. Иммуносупрессивная терапия иммунодепрессантами или системными или абсорбируемыми местными гормонами (дозировка > 10 мг/день преднизолона или других терапевтических гормонов) необходима с целью иммуносупрессии и все еще используется в течение 2 недель после первого введения.
6. Имеет несколько факторов, влияющих на прием пероральных препаратов.
7. Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующих повторных дренирующих процедур.
8. Имеются кровотечения или кровотечения ≥ 3 степени или незаживающие раны, язвы или переломы в течение 4 недель до первого введения.
9. Имеет неконтролируемые симптомы метастазирования в головной мозг, компрессию спинного мозга, раковый менингит во время скрининга в течение 8 недель до первой дозы.
10. Получал химиотерапию, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, последнее лечение от первой дозы менее 4 недель, или пероральные таргетные препараты менее 5 периодов полувыведения, или пероральные фторурацилпиридиновые препараты менее 14 дней, митомицин С и нитрозомочевину менее 6 недель.
11. Имеет какое-либо серьезное и/или неконтролируемое заболевание.
12. Был вакцинирован вакцинами или аттенуированными вакцинами в течение 4 недель до первой дозы.
13. Получал гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) в течение 4 недель до первой дозы.
14. По мнению исследователей, есть и другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования. Например, другие серьезные заболевания, включая психические расстройства, необходимо лечить вместе, серьезные отклонения лабораторных показателей, сопровождаемые семейными или социальными факторами, которые будут влиять на безопасность субъектов, или на сбор данных и образцов.