Studie von TQB2450 in Kombination mit Anlotinib bei Patienten mit fortgeschrittenem malignem akralem Melanom

Einschlusskriterien:

1,18 und 75 Jahre; Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1; Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes malignes akrales Melanom. 3. Mindestens eine messbare Läsion. 4. Bereitstellung einer durch Biopsie oder chirurgische Probe gewonnenen Tumorprobe innerhalb von 2 Jahren.

5. Hat mindestens eine Erstlinienbehandlung erhalten, aber Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit aufgetreten.

6. Die Hauptorgane funktionieren normal, folgende Kriterien sind erfüllt:

1. Hämoglobin ≥ 90 g/L; Neutrophile ≥ 1,5*10^9/L; Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L;
2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Asparagin-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Serum-Kreatinin ≤1╳ULN, Kreatinin-Clearance >50 μmol/L;
3. INR, aPTT, PT≤1,5 x ULN;
4. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %. 7. Männliche oder weibliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome). innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegt.

8. Eine Einwilligungserklärung verstanden und unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Eine vorherige Therapie mit VEGFR-Target-TKI umfasste Anlotinib oder einen Anti-Programmierten Zelltod (PD)-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-Tumor-Nekrose-Faktor CD137 oder antizytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper oder andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen.
2. Überempfindlichkeit gegen rekombinantes humanisiertes monoklonales Anti-PD-1-Abm oder seine Bestandteile.
3. Hat innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung eine zusätzliche Malignität diagnostiziert und / oder behandelt. Ausnahmen sind geheilte Basalzellkarzinome der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
4. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
5. Eine immunsuppressive Therapie mit Immunsuppressiva oder systemischen oder resorbierbaren lokalen Hormonen (Dosierung > 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) ist zum Zwecke der Immunsuppression erforderlich und wird noch 2 Wochen nach der ersten Verabreichung angewendet.
6. Hat mehrere Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen.
7. Hat unkontrollierbaren Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert.
8. Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ Grad 3 oder mit nicht geheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung.
9. Hat während des Screenings innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis unkontrollierbare Symptome von Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, krebsartiger Meningitis.
10. Hat Chemotherapie, Operation, Strahlentherapie, die letzte Behandlung ab der ersten Dosis weniger als 4 Wochen oder orale zielgerichtete Medikamente für weniger als 5 Halbwertszeiten oder orale Fluorouracil-Pyridin-Medikamente für weniger als 14 Tage, Mitomycin C und Nitrosoharnstoff für weniger als erhalten 6 Wochen.
11. Hat eine schwere und / oder unkontrollierte Krankheit.
12. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis mit Impfstoffen oder attenuierten Impfstoffen geimpft.
13. Hat Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erhalten.
14. Nach Einschätzung der Forscher gibt es weitere Faktoren, die zum Abbruch der Studie führen können. Beispielsweise müssen andere schwere Krankheiten, einschließlich psychischer Störungen, gemeinsam behandelt werden, schwerwiegende Laboranomalien, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen, oder die Sammlung von Daten und Proben.