Estudio de TQB2450 combinado con anlotinib en sujetos con melanoma maligno acral avanzado

Criterios de inclusión:

1,18 y 75 años; puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1; Esperanza de vida ≥ 3 meses.

2. Melanoma maligno acral avanzado confirmado histológica o citológicamente. 3. Al menos una lesión medible. 4. Proporcionar muestra de tumor obtenida por biopsia o muestra quirúrgica dentro de los 2 años.

5. Ha recibido al menos tratamiento de primera línea pero ha aparecido progresión de la enfermedad o intolerancia.

6. Los órganos principales funcionan normalmente, se cumplen los siguientes criterios:

1. hemoglobina ≥ 90 g/L; neutrófilos ≥ 1,5*10^9/L; plaquetas ≥ 100 x 10^9/ L;
2. bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN); transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN; creatinina sérica ≤1╳ULN, aclaramiento de creatinina >50 umol/L;
3. INR, aPTT, PT≤1,5 x LSN;
4. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%. 7. Los sujetos masculinos o femeninos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del estudio (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) ； Ninguna mujer embarazada o lactante, y se recibe una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.

8. Comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. La terapia previa con TKI objetivo de VEGFR incluía anlotinib o un anti-muerte celular programada (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-factor de necrosis tumoral CD137 o anti-citotóxico asociado a linfocitos T. anticuerpo antígeno-4 (CTLA-4), o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
2. Hipersensibilidad a Abm monoclonal recombinante humanizado anti-PD-1 o a sus componentes.
3. Ha diagnosticado y/o tratado una neoplasia maligna adicional dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular curado de piel y el carcinoma in situ de cuello uterino.
4. Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.
5. La terapia inmunosupresora con agentes inmunosupresores u hormonas locales absorbibles o sistémicas (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) se requiere con el propósito de inmunosupresión, y todavía se usa durante 2 semanas después de la primera administración.
6. Tiene múltiples factores que afectan la medicación oral.
7. Tiene derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiere procedimientos de drenaje recurrentes.
8. Tiene sangrado o eventos de sangrado ≥ grado 3 o con heridas no cicatrizadas, ulcerativas o fracturas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
9. Tiene síntomas incontrolables de metástasis cerebral, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa durante la detección dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis.
10. Ha recibido quimioterapia, cirugía, radioterapia, el último tratamiento desde la primera dosis menos de 4 semanas, o fármacos orales dirigidos durante menos de 5 semividas, o fármacos orales con fluorouracilo piridina durante menos de 14 días, mitomicina C y nitrosourea durante menos de 6 semanas.
11. Tiene alguna enfermedad grave y/o no controlada.
12. Se ha vacunado con vacunas o vacunas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
13. Ha recibido factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
14. Según el juicio de los investigadores, existen otros factores que pueden llevar a la terminación del estudio. Por ejemplo, otras enfermedades graves, incluidos los trastornos mentales, deben tratarse en conjunto, anomalías de laboratorio graves, acompañadas de factores familiares o sociales, que afectarán la seguridad de los sujetos o la recolección de datos y muestras.