Az anlotinibbel kombinált TQB2450 vizsgálata előrehaladott acralis rosszindulatú melanomában szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1,18 és 75 év; Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0 vagy 1; Várható élettartam ≥ 3 hónap.

2. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott acral rosszindulatú melanoma. 3. Legalább egy mérhető elváltozás. 4. Biopsziával vagy sebészeti mintával nyert tumorminta biztosítása 2 éven belül.

5. Legalább első vonalbeli kezelésben részesült, de betegség progressziója vagy intolerancia jelentkezett.

6. A fő szervek működése normális, a következő kritériumok teljesülnek:

1. hemoglobin ≥ 90 g/l; neutrofilek ≥ 1,5*10^9/L; vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/l;
2. összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); aszparaginsav transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 x ULN; szérum kreatinin ≤1╳ULN，kreatinin-clearance >50 umol/L;
3. INR, aPTT, PT≤1,5 x ULN;
4. bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%. 7. A férfi vagy női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati adag után 6 hónapig (például méhen belüli eszközök, fogamzásgátlók vagy óvszer). negatív terhességi teszt érkezett a randomizáció előtt 7 napon belül.

8. Megértette és aláírta a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. A VEGFR-célpont TKI-vel végzett korábbi terápia anlotinib vagy anti-programozott sejthalál (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-tumor nekrózis faktor CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitákkal kapcsolatos antigén-4 (CTLA-4) antitest, vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg.
2. Rekombináns humanizált anti-PD-1 monoklonális Abm-mel vagy komponenseivel szembeni túlérzékenység.
3. További rosszindulatú daganatot diagnosztizált és/vagy kezelt a randomizálást megelőző 5 éven belül. Ez alól kivételt képez a gyógyított bőr bazálissejtes karcinóma és a méhnyak in situ karcinóma.
4. Bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy van már autoimmun betegsége.
5. Az immunszuppresszió érdekében immunszuppresszív terápia immunszuppresszív szerekkel vagy szisztémás vagy felszívódó lokális hormonokkal (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy egyéb terápiás hormonok) szükséges, és az első beadás után még 2 hétig használatban van.
6. Számos tényező befolyásolja az orális gyógyszeres kezelést.
7. Ellenőrizhetetlen pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő vízelvezetést igényel.
8. Bármilyen vérzése vagy vérzése 3. fokozatú, vagy be nem gyógyult sebekkel, fekélyes vagy törésekkel jár az első beadást megelőző 4 héten belül.
9. Az első adag előtti 8 héten belüli szűrés során kontrollálhatatlan agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió, rákos agyhártyagyulladás tünetei vannak.
10. Kemoterápiát, műtétet, sugárkezelést kapott, az utolsó kezelés az első adagtól kevesebb mint 4 hétig, vagy orális célzott gyógyszerekkel kevesebb, mint 5 felezési idejére, vagy orális fluorouracil-piridint kapott 14 napnál rövidebb ideig, mitomicin C-t és nitrozoureát kevesebb, mint 6 hét.
11. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegsége van.
12. Az első adag beadását megelőző 4 héten belül vakcinákkal vagy legyengített vakcinákkal oltott.
13. Granulocita kolónia-stimuláló faktort (G-CSF) vagy granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktort (GM-CSF) kapott az első adag beadása előtt 4 héten belül.
14. A kutatók megítélése szerint további tényezők is vezethetnek a vizsgálat leállításához. Például más súlyos betegségeket, beleértve a mentális zavarokat is együtt kell kezelni, súlyos laboratóriumi eltéréseket, családi vagy társadalmi tényezők kíséretében, amelyek befolyásolják az alanyok biztonságát, vagy az adat- és mintagyűjtést.