Studio di TQB2450 in combinazione con Anlotinib in soggetti con melanoma maligno acrale avanzato

Criterio di inclusione:

1,18 e 75 anni; Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1; Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

2. Melanoma acrale maligno avanzato confermato istologicamente o citologicamente. 3. Almeno una lesione misurabile. 4. Fornitura di campioni tumorali ottenuti mediante biopsia o campioni chirurgici entro 2 anni.

5. Ha ricevuto almeno un trattamento di prima linea ma è apparsa progressione della malattia o intolleranza.

6. La funzione degli organi principali è normale, sono soddisfatti i seguenti criteri:

1. emoglobina ≥ 90 g/L; neutrofili ≥ 1,5*10^9/L; piastrine ≥ 100 x 10^9/L;
2. bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); aspartico transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN; creatinina sierica ≤1╳ULN, clearance della creatinina >50 umol/L;
3. INR, aPTT, PT≤1,5 x ULN;
4. frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%. 7. I soggetti di sesso maschile o femminile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di studio (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi); un test di gravidanza negativo viene ricevuto entro 7 giorni prima della randomizzazione.

8.Compreso e firmato un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. La precedente terapia con TKI bersaglio del VEGFR includeva anlotinib o un anti-morte cellulare programmata (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-fattore di necrosi tumorale CD137 o anti-citotossico associato ai linfociti T antigene-4 (CTLA-4) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint.
2. Ipersensibilità all'Abm monoclonale anti-PD-1 umanizzato ricombinante o ai suoi componenti.
3. - Ha diagnosticato e / o trattato ulteriori tumori maligni entro 5 anni prima della randomizzazione. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle e il carcinoma in situ della cervice.
4. Ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune.
5. La terapia immunosoppressiva con agenti immunosoppressori o ormoni locali sistemici o riassorbibili (dosaggio > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) è necessaria ai fini dell'immunosoppressione ed è ancora in uso per 2 settimane dopo la prima somministrazione.
6. Ha molteplici fattori che influenzano i farmaci per via orale.
7. Presenta versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti.
8. Ha sanguinamento o eventi emorragici ≥ grado 3 o con ferite non cicatrizzate, ulcerative o fratture entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
9. Presenta sintomi incontrollabili di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa durante lo screening entro 8 settimane prima della prima dose.
10. Ha ricevuto chemioterapia, chirurgia, radioterapia, l'ultimo trattamento dalla prima dose per meno di 4 settimane, o farmaci orali mirati per meno di 5 emivite, o farmaci orali a base di fluorouracile piridina per meno di 14 giorni, mitomicina C e nitrosourea per meno di 6 settimane.
11. Ha qualche malattia grave e / o incontrollata.
12. Ha vaccinato con vaccini o vaccini attenuati entro 4 settimane prima della prima dose.
13. Ha ricevuto il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) ， o il fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) entro 4 settimane prima della prima dose.
14. Secondo il giudizio dei ricercatori, ci sono altri fattori che possono portare alla conclusione dello studio. Ad esempio, altre malattie gravi, compresi i disturbi mentali, devono essere trattate insieme, gravi anomalie di laboratorio, accompagnate da fattori familiari o sociali, che influiranno sulla sicurezza dei soggetti o sulla raccolta di dati e campioni.