Estudo de TQB2450 combinado com anlotinibe em indivíduos com melanoma maligno acral avançado

Critério de inclusão:

1,18 e 75 anos; Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1; Expectativa de vida ≥ 3 meses.

2. Melanoma maligno acral avançado confirmado histologicamente ou citologicamente. 3. Pelo menos uma lesão mensurável. 4. Fornecer amostra tumoral obtida por biópsia ou amostra cirúrgica dentro de 2 anos.

5. Recebeu pelo menos tratamento de primeira linha, mas apresentou progressão da doença ou intolerância.

6. A função dos principais órgãos são normalmente, os seguintes critérios são atendidos:

1. hemoglobina ≥ 90 g/L; neutrófilos ≥ 1,5*10^9/L; plaquetas ≥ 100 x 10^9/ L;
2. bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); transaminase aspártica (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN; creatinina sérica ≤1╳ULN，depuração de creatinina >50 umol/L;
3. INR, aPTT, PT≤1,5 x LSN;
4. fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%. 7. Indivíduos do sexo masculino ou feminino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 6 meses após a última dose do estudo (como dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos) ； Nenhuma mulher grávida ou amamentando, e um teste de gravidez negativo são recebidos dentro de 7 dias antes da randomização.

8. Compreendeu e assinou um formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. A terapia anterior com VEGFR-alvo TKI incluiu anlotinibe ou um anti-morte celular programada (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-fator de necrose tumoral CD137 ou anti-linfócito T citotóxico associado anticorpo do antígeno-4 (CTLA-4), ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação.
2. Hipersensibilidade ao Abm monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante ou seus componentes.
3. Diagnosticou e/ou tratou malignidade adicional dentro de 5 anos antes da randomização. As exceções incluem carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero.
4. Tem alguma doença autoimune ativa ou história de doença autoimune.
5. A terapia imunossupressora com agentes imunossupressores ou hormônios sistêmicos ou locais absorvíveis (dosagem > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) é necessária para fins de imunossupressão, e continua em uso por 2 semanas após a primeira administração.
6. Tem múltiplos fatores que afetam a medicação oral.
7. Tem derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem recorrentes.
8. Tem qualquer sangramento ou eventos hemorrágicos ≥ grau 3 ou com feridas não cicatrizadas, ulcerativas ou fraturas dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
9. Tem sintomas incontroláveis ​​de metástase cerebral, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa durante a triagem dentro de 8 semanas antes da primeira dose.
10. Recebeu quimioterapia, cirurgia, radioterapia, o último tratamento desde a primeira dose em menos de 4 semanas, ou drogas orais direcionadas por menos de 5 meias-vidas, ou drogas orais de piridina fluorouracila por menos de 14 dias, mitomicina C e nitrosouréia por menos de 6 semanas.
11. Tem alguma doença grave e/ou descontrolada.
12. Vacinou com vacinas ou vacinas atenuadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
13. Recebeu fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos (GM-CSF) dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
14. Segundo o julgamento dos pesquisadores, existem outros fatores que podem levar ao encerramento do estudo. Por exemplo, outras doenças graves, incluindo transtornos mentais, precisam ser tratadas em conjunto, anormalidades laboratoriais graves, acompanhadas de fatores familiares ou sociais, que afetarão a segurança dos sujeitos ou a coleta de dados e amostras.