Tutkimus TQB2450:stä yhdistettynä anlotinibiin potilailla, joilla on pitkälle edennyt akral-pahanlaatuinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1,18 ja 75 vuotta; Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1; Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt akral-pahanlaatuinen melanooma. 3. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio. 4. Biopsialla tai kirurgisella näytteellä saadun kasvainnäytteen toimittaminen 2 vuoden sisällä.

5. Hän on saanut vähintään ensilinjan hoitoa, mutta on ilmennyt sairauden etenemistä tai intoleranssia.

6. Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. hemoglobiini ≥ 90 g/l; neutrofiilit ≥ 1,5*10^9/l; verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l;
2. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); asparagiinitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 2,5 x ULN; seerumin kreatiniini ≤1╳ULN，kreatiniinipuhdistuma >50 umol/L;
3. INR, aPTT, PT < 1,5 x ULN;
4. vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %. 7. Miesten tai naispuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen (kuten kohdunsisäiset laitteet, ehkäisyvälineet tai kondomit). ；Ei raskaana oleville tai imettäville naisille negatiivinen raskaustesti saadaan 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

8. Ymmärsi ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi VEGFR-kohde-TKI-hoito sisälsi anlotinibin tai ohjelmoidun solukuoleman (PD)-1:n, anti-PD-L1:n, anti-PD-L2:n, tuumorinekroositekijän CD137:n tai anti-sytotoksisen T-lymfosyyttiin liittyvän antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
2. Yliherkkyys rekombinantille humanisoidulle monoklonaaliselle anti-PD-1 Abm:lle tai sen komponenteille.
3. On diagnosoinut ja/tai hoitanut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista. Poikkeuksia ovat parannettu ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä.
4. Onko hänellä jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus.
5. Immunosuppressiivisessa tarkoituksessa tarvitaan immunosuppressiivista hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla tai systeemisillä tai imeytyvillä paikallisilla hormoneilla (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja), ja se on edelleen käytössä 2 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen.
6. Sillä on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen.
7. Hänellä on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvia tyhjennystoimenpiteitä.
8. Onko sinulla verenvuotoa tai verenvuototapahtumia, jotka ovat ≥ asteen 3 tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
9. Hänellä on hallitsemattomat oireet aivometastaaseista, selkäytimen puristumisesta, syöpämäisestä aivokalvontulehduksesta seulonnan aikana 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
10. on saanut kemoterapiaa, leikkausta, sädehoitoa, viimeistä hoitoa ensimmäisestä annoksesta alle 4 viikkoa tai suun kautta otettavia kohdistettuja lääkkeitä alle 5 puoliintumisajan ajan tai oraalisia fluorourasiilipyridiinilääkkeitä alle 14 päivää, mitomysiini C:tä ja nitrosoureaa alle 6 viikkoa.
11. Onko sinulla jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus.
12. On rokotettu rokotteilla tai heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
13. Hän on saanut granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
14. Tutkijoiden arvion mukaan on muitakin tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen. Esimerkiksi muita vakavia sairauksia, mukaan lukien mielenterveyden häiriöt, on hoidettava yhdessä, vakavat laboratoriopoikkeamat, joihin liittyy perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka vaikuttavat tutkittavien turvallisuuteen, tai tietojen ja näytteiden kerääminen.