Neuro/Sacituzumab Govitecan/Sein Métastase cérébrale/Glioblastome/Ph 0

Critère d'intégration:

• Au moins 18 ans
• Cancer du sein histologiquement ou cytologiquement documenté (cohorte A) avec métastases cérébrales parenchymateuses connues ou suspectées.
• Glioblastome récurrent (cohorte B) avec progression documentée selon les critères RANO après un traitement standard à modalités combinées avec radiothérapie et témozolomide.
• Prévoit de subir une craniotomie dans le cadre de la norme de soins. Les patients nécessitant une réduction chirurgicale urgente en raison des symptômes de leur maladie ne sont pas éligibles.
• Récupéré des toxicités d'un traitement antérieur jusqu'au grade 0 ou 1
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Fonction hépatique acceptable :
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
• Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/minute selon la formule de Cockcroft et Gault
• Statut hématologique acceptable (sans support hématologique)
• NAN ≥1500 cellules/uL
• Numération plaquettaire ≥100 000/uL
• Hémoglobine ≥9,0 g/dL
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et les sujets masculins et féminins doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces (stérilisation chirurgicale ou utilisation ou contraception barrière avec soit un préservatif ou un diaphragme en association avec un gel spermicide ou un DIU) avec leur partenaire depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Le sujet reçoit de la warfarine (ou d'autres dérivés de la coumarine) et est incapable de passer à l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) avant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet présente des signes d'hémorragie intracrânienne ou intratumorale aiguë, soit par IRM, soit par tomodensitométrie (TDM). Les sujets présentant des changements d'hémorragie en voie de résolution, une hémorragie ponctuée ou une hémosidérine sont éligibles.
• Le sujet est incapable de subir une IRM (par exemple, a un stimulateur cardiaque).
• Le sujet a reçu des agents antiépileptiques inducteurs enzymatiques dans les 14 jours suivant le médicament à l'étude (par exemple, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone).
• Patients dont la seule lésion subissant une résection a reçu une radiothérapie stéréotaxique au cours des 3 derniers mois

• Le sujet a reçu l'un des traitements anticancéreux antérieurs suivants :

  • Agents biologiques (anticorps, immunomodulateurs, vaccins, cytokines) dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Traitement antérieur par Sacituzumab Govitecan
• Patients recevant des inhibiteurs ou des inducteurs de l'UGT1A1 (Uridine diphosphate glucuronosyl transférase 1A1).

• Antécédents de maladie cardiovasculaire importante, définie comme :

  • Insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA) selon la classification fonctionnelle de la NYHA.
  • Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Arythmie cardiaque grave.

• Anomalie ECG cliniquement significative, y compris :

  • Intervalle QT/QTc prolongé de base marqué (c'est-à-dire une démonstration répétée d'un intervalle QTc> 500 ms) démontré sur l'ECG lors du dépistage.
  • Antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
• Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet médicalement inapte à recevoir Sacituzumab Govitecan, ou inapte pour toute autre raison.