Neuro/Sacituzumab Govitecan/Breast Brain Metastasis/Glioblastoma/Ph 0

Bevételi kritériumok:

• Legalább 18 éves
• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált emlőrák (A kohorsz), ismert vagy feltételezett parenchymás agyi metasztázisokkal.
• Ismétlődő glioblasztóma (B kohorsz), RANO-kritériumok alapján dokumentált progresszióval standard kombinált sugárkezelést és temozolomidot követően.
• Azt tervezi, hogy a standard ellátás részeként koponyametszést hajtanak végre. Azok a betegek, akiknek betegségük tünetei miatt sürgősen sebészeti eltávolításra szorulnak, nem jogosultak.
• A korábbi terápia toxicitásaiból 0 vagy 1 fokozatra felépült
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• Elfogadható májfunkció:
• Bilirubin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese
• AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ a normál felső határának (ULN) 3,0-szorosa;
• Megfelelő vesefunkció: számított kreatinin-clearance ≥30 ml/perc a Cockcroft és Gault képlet szerint
• Elfogadható hematológiai állapot (hematológiai támogatás nélkül)
• ANC ≥1500 sejt/uL
• Thrombocytaszám ≥100 000/uL
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl
• Minden fogamzóképes nőnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie, és a férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (műtéti sterilizálás vagy óvszerrel vagy rekeszizommal, spermicid géllel vagy IUD-vel kombinálva) partnerük a vizsgálatba való belépéstől az utolsó adag beadását követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Az alany warfarint (vagy más kumarin-származékot) kap, és nem tud átállni alacsony molekulatömegű heparinra (LMWH) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Az alany akut intracranialis vagy intratumorális vérzést mutat MRI vagy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálat alapján. Azok az alanyok, akiknél a vérzéses elváltozások megszűnnek, pontszerű vérzés vagy hemosiderin jelentkezik.
• Az alany nem tud átesni MRI-vizsgálaton (pl. pacemakere van).
• Az alany enzimindukáló epilepszia elleni szereket kapott a vizsgálati gyógyszert követő 14 napon belül (pl. karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, primidon).
• Azok a betegek, akiknek egyetlen reszekción átesett elváltozása sztereotaxiás sugárzást kapott az elmúlt 3 hónapban

• Az alany az alábbi rákellenes kezelésben részesült:

  • Biológiai ágensek (antitestek, immunmodulátorok, vakcinák, citokinek) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 21 napon belül
  • Előzetes Sacituzumab Govitecan kezelés
• UGT1A1 (Uridin-difoszfát-glukuronozil-transzferáz 1A1) inhibitorokat vagy induktorokat kapó betegek.

• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében, a következőképpen definiálva:

  • Pangásos szívelégtelenség nagyobb, mint a New York Heart Association (NYHA) II. osztálya a NYHA funkcionális osztályozása szerint.
  • Instabil angina vagy szívinfarktus a felvétel előtt 6 hónapon belül.
  • Súlyos szívritmuszavar.

• Klinikailag jelentős EKG-eltérés, beleértve:

  • Jelentős kiindulási megnyúlt QT/QTc-intervallum (azaz 500 ms-nál nagyobb QTc-intervallum ismételt kimutatása), amelyet EKG-n mutattak ki a szűréskor.
  • A torsade de pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, családi anamnézisben előforduló hosszú QT-szindróma).
• Bármilyen egészségügyi vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint az alany orvosilag alkalmatlanná válik a Sacituzumab Govitecan kezelésre, vagy bármilyen más okból alkalmatlanná válik.