Нейро/Сацитузумаб Говитекан/Метастазы молочной железы/Глиобластома/Ph 0

Критерии включения:

• Не моложе 18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы (группа А) с известными или подозреваемыми метастазами в паренхиматозный мозг.
• Рецидивирующая глиобластома (группа B) с подтвержденным прогрессированием по критериям RANO после стандартной комбинированной терапии с лучевой терапией и темозоломидом.
• Планирует пройти трепанацию черепа в рамках стандартного лечения. Пациенты, срочно нуждающиеся в хирургическом уменьшении объема из-за симптомов заболевания, не имеют права.
• Восстановление от токсичности предшествующей терапии до степени 0 или 1
• Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Приемлемая функция печени:
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
• АСТ (СГОТ) и АЛТ (СГПТ) ≤ 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
• Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Приемлемый гематологический статус (без гематологической поддержки)
• ANC ≥1500 клеток/мкл
• Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
• Гемоглобин ≥9,0 г/дл
• Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, а субъекты мужского и женского пола должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции (хирургическая стерилизация или использование барьерной контрацепции либо с презервативом, либо с диафрагмой в сочетании со спермицидным гелем или внутриматочной спиралью) с их партнер от начала исследования до 6 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

• Субъект получает варфарин (или другие производные кумарина) и не может перейти на низкомолекулярный гепарин (НМГ) до первой дозы исследуемого препарата.
• У субъекта имеются признаки острого внутричерепного или внутриопухолевого кровоизлияния по данным МРТ или компьютерной томографии (КТ). Субъекты с разрешившимися изменениями кровоизлияния, точечным кровоизлиянием или гемосидерином подходят.
• Субъект не может пройти МРТ (например, у него есть кардиостимулятор).
• Субъект получал противоэпилептические средства, индуцирующие ферменты, в течение 14 дней после приема исследуемого препарата (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон).
• Пациенты, у которых единственный очаг, подлежащий резекции, подвергался стереотаксическому облучению в течение последних 3 месяцев.

• Субъект ранее получал любую из следующих противоопухолевых терапий:

  • Биологические агенты (антитела, иммуномодуляторы, вакцины, цитокины) в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата
  • Предварительное лечение сацитузумабом говитеканом
• Пациенты, получающие ингибиторы или индукторы UGT1A1 (уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы 1A1).

• История значительных сердечно-сосудистых заболеваний, определяемых как:

  • Застойная сердечная недостаточность выше, чем класс II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в соответствии с функциональной классификацией NYHA.
  • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • Серьезная сердечная аритмия.

• Клинически значимые изменения ЭКГ, в том числе:

  • Выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc (т. е. повторная демонстрация интервала QTc > 500 мс), продемонстрированное на ЭКГ при скрининге.
  • История факторов риска для torsade de pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Любое медицинское или другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для приема сацитузумаба говитекана по медицинским показаниям или непригодным по любой другой причине.