Neuro/Sacituzumab Govitecan/Metástase cerebral da mama/Glioblastoma/Ph 0

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos de idade
• Câncer de mama documentado histologicamente ou citologicamente (Coorte A) com metástases cerebrais parenquimatosas conhecidas ou suspeitas.
• Glioblastoma recorrente (Coorte B) com progressão documentada por critérios RANO após tratamento de modalidade combinada padrão com radiação e temozolomida.
• Planeja passar por craniotomia como parte do padrão de atendimento. Pacientes que necessitam de citorredução cirúrgica de forma emergencial devido a sintomas de sua doença não são elegíveis.
• Recuperado de toxicidades de terapia anterior para grau 0 ou 1
• Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Função hepática aceitável:
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
• Função renal adequada: depuração de creatinina calculada ≥30mL/minuto de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault
• Estado hematológico aceitável (sem suporte hematológico)
• ANC ≥1500 células/uL
• Contagem de plaquetas ≥100.000/uL
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e os indivíduos do sexo masculino e feminino devem concordar em usar meios eficazes de contracepção (esterilização cirúrgica ou uso ou contracepção de barreira com preservativo ou diafragma em conjunto com gel espermicida ou DIU) com seu parceiro desde a entrada no estudo até 6 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

• O sujeito está recebendo varfarina (ou outros derivados cumarínicos) e não consegue mudar para heparina de baixo peso molecular (HBPM) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O sujeito tem evidência de hemorragia intracraniana ou intratumoral aguda por ressonância magnética ou tomografia computadorizada (TC). Indivíduos com alterações hemorrágicas em resolução, hemorragia puntiforme ou hemossiderina são elegíveis.
• O sujeito é incapaz de passar por ressonância magnética (por exemplo, tem marca-passo).
• O indivíduo recebeu agentes antiepilépticos indutores enzimáticos dentro de 14 dias da droga do estudo (por exemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona).
• Pacientes cuja única lesão submetida à ressecção tenha recebido radiação estereotáxica nos últimos 3 meses

• O sujeito recebeu qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas anteriores:

  • Agentes biológicos (anticorpos, moduladores imunológicos, vacinas, citocinas) dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Tratamento prévio com Sacituzumab Govitecan
• Pacientes recebendo inibidores ou indutores da UGT1A1 (uridina difosfato glucuronosil transferase 1A1).

• História de doença cardiovascular significativa, definida como:

  • Insuficiência cardíaca congestiva superior à Classe II da New York Heart Association (NYHA) de acordo com a Classificação Funcional da NYHA.
  • Angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição.
  • Arritmia cardíaca grave.

• Anormalidade ECG clinicamente significativa, incluindo:

  • Intervalo QT/QTc prolongado marcado na linha de base (ou seja, uma demonstração repetida de um intervalo QTc >500 ms) demonstrado no ECG na triagem.
  • História de fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
• Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do Investigador, faça com que o sujeito seja medicamente inapto para receber Sacituzumab Govitecan, ou inadequado por qualquer outro motivo.