Neuro/Sacituzumab Govitecan/Przerzuty do piersi i mózgu/Glejak wielopostaciowy/Ph 0

Kryteria przyjęcia:

• Co najmniej 18 lat
• Rak piersi potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (kohorta A) ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi przerzutami do miąższu mózgu.
• Nawracający glejak wielopostaciowy (kohorta B) z udokumentowaną progresją według kryteriów RANO po standardowym leczeniu skojarzonym radioterapią i temozolomidem.
• Planuje poddanie się kraniotomii w ramach standardowej opieki. Pacjenci, którzy pilnie potrzebują chirurgicznego zmniejszenia masy ciała z powodu objawów swojej choroby, nie kwalifikują się.
• Wyzdrowienie z toksyczności wcześniejszej terapii do stopnia 0 lub 1
• Stan sprawności ECOG ≤ 2.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Dopuszczalna czynność wątroby:
• Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy
• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3,0 razy górna granica normy (GGN);
• Prawidłowa czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta
• Akceptowalny stan hematologiczny (bez wsparcia hematologicznego)
• ANC ≥1500 komórek/ul
• Liczba płytek krwi ≥100 000/ul
• Hemoglobina ≥9,0 g/dl
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, a kobiety i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (sterylizacja chirurgiczna lub stosowanie antykoncepcji mechanicznej z użyciem prezerwatywy lub krążka dopochwowego w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub wkładką wewnątrzmaciczną) z swojego partnera od włączenia do badania przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymuje warfarynę (lub inne pochodne kumaryny) i nie jest w stanie przejść na heparynę drobnocząsteczkową (LMWH) przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent ma dowody ostrego krwotoku wewnątrzczaszkowego lub do guza w badaniu MRI lub tomografii komputerowej (CT). Kwalifikują się pacjenci z ustępującymi zmianami krwotocznymi, krwotokami punktowymi lub hemosyderyną.
• Pacjent nie może przejść badania MRI (np. ma rozrusznik serca).
• Osobnik otrzymał środki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy w ciągu 14 dni od badania leku (np. karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, prymidon).
• Pacjenci, u których jedyna zmiana poddawana resekcji otrzymywali radioterapię stereotaktyczną w ciągu ostatnich 3 miesięcy

• Pacjent otrzymał wcześniej którąkolwiek z następujących terapii przeciwnowotworowych:

  • Czynniki biologiczne (przeciwciała, modulatory odporności, szczepionki, cytokiny) w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Wcześniejsze leczenie sacituzumabem Govitecan
• Pacjenci otrzymujący inhibitory lub induktory UGT1A1 (urydynodifosforano-glukuronozylotransferazy 1A1).

• Historia istotnej choroby sercowo-naczyniowej, zdefiniowanej jako:

  • Zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA) zgodnie z klasyfikacją czynnościową NYHA.
  • Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  • Poważna arytmia serca.

• Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym:

  • Zaznaczono Wydłużenie odstępu QT/QTc na linii podstawowej (tj. powtarzające się wykazanie odstępu QTc >500 ms) wykazane w EKG podczas badania przesiewowego.
  • Historia czynników ryzyka torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT).
• Jakikolwiek stan medyczny lub inny, który w opinii Badacza powoduje, że pacjent jest medycznie niezdolny do otrzymania Sacituzumab Govitecan lub nie nadaje się z jakiegokolwiek innego powodu.