Neuro/Sacituzumab Govitecan/Metastasi cerebrale mammaria/Glioblastoma/Ph 0

Criterio di inclusione:

• Almeno 18 anni di età
• Carcinoma mammario documentato istologicamente o citologicamente (Coorte A) con metastasi cerebrali parenchimali note o sospette.
• Glioblastoma ricorrente (Coorte B) con progressione documentata secondo i criteri RANO a seguito di trattamento in modalità combinata standard con radiazioni e temozolomide.
• Prevede di sottoporsi a craniotomia come parte dello standard di cura. I pazienti che necessitano urgentemente di debulking chirurgico a causa dei sintomi della loro malattia non sono idonei.
• Recupero da tossicità della terapia precedente al grado 0 o 1
• Performance status ECOG ≤ 2.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Funzionalità epatica accettabile:
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN);
• Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina calcolata ≥30 ml/minuto secondo la formula di Cockcroft e Gault
• Stato ematologico accettabile (senza supporto ematologico)
• ANC ≥1500 cellule/uL
• Conta piastrinica ≥100.000/uL
• Emoglobina ≥9,0 g/dL
• Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e i soggetti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (sterilizzazione chirurgica o uso o contraccezione di barriera con preservativo o diaframma in combinazione con gel spermicida o IUD) con loro partner dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto sta ricevendo warfarin (o altri derivati ​​cumarinici) e non è in grado di passare all'eparina a basso peso molecolare (LMWH) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto presenta evidenza di emorragia intracranica o intratumorale acuta mediante risonanza magnetica o tomografia computerizzata (TC). Sono ammissibili i soggetti con alterazioni emorragiche in risoluzione, emorragia puntata o emosiderina.
• Il soggetto non è in grado di sottoporsi a risonanza magnetica (p. es., ha un pacemaker).
• Il soggetto ha ricevuto agenti antiepilettici induttori enzimatici entro 14 giorni dal farmaco in studio (ad es. carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidone).
• Pazienti la cui unica lesione sottoposta a resezione ha ricevuto radiazioni stereotassiche negli ultimi 3 mesi

• Il soggetto ha ricevuto una delle seguenti precedenti terapie antitumorali:

  • Agenti biologici (anticorpi, immunomodulatori, vaccini, citochine) entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Precedente trattamento con Sacituzumab Govitecan
• Pazienti che ricevono inibitori o induttori di UGT1A1 (uridina difosfato glucuronosil transferasi 1A1).

• Storia di malattia cardiovascolare significativa, definita come:

  • Insufficienza cardiaca congestizia superiore alla Classe II della New York Heart Association (NYHA) secondo la classificazione funzionale NYHA.
  • Angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  • Grave aritmia cardiaca.

• Anomalie dell'ECG clinicamente significative, tra cui:

  • Intervallo QT/QTc marcato al basale prolungato (ovvero, una dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc >500 ms) dimostrato all'ECG allo Screening.
  • Storia di fattori di rischio per torsione di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
• Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, a giudizio dello Sperimentatore, renda il soggetto non idoneo dal punto di vista medico a ricevere Sacituzumab Govitecan o non idoneo per qualsiasi altro motivo.