Neuro/Sacituzumab Govitecan/Hersenmetastase in de borst/Glioblastoom/Ph 0

Inclusiecriteria:

• Minstens 18 jaar oud
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde borstkanker (cohort A) met bekende of vermoede parenchymale hersenmetastasen.
• Recidiverend glioblastoom (Cohort B) met gedocumenteerde progressie volgens RANO-criteria na standaard gecombineerde modaliteitsbehandeling met bestraling en temozolomide.
• Plannen om craniotomie te ondergaan als onderdeel van de zorgstandaard. Patiënten die plotseling chirurgische debulking nodig hebben vanwege symptomen van hun ziekte komen niet in aanmerking.
• Hersteld van toxiciteiten van eerdere therapie tot graad 0 of 1
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Aanvaardbare leverfunctie:
• Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
• ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 3,0 maal de bovengrens van normaal (ULN);
• Adequate nierfunctie: berekende creatinineklaring ≥30 ml/minuut volgens de formule van Cockcroft en Gault
• Aanvaardbare hematologische status (zonder hematologische ondersteuning)
• ANC ≥1500 cellen/uL
• Aantal bloedplaatjes ≥100.000/uL
• Hemoglobine ≥9,0 g/dl
• Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (chirurgische sterilisatie of het gebruik van barrière-anticonceptie met een condoom of pessarium in combinatie met zaaddodende gel of een spiraaltje) met hun partner vanaf het begin van het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon krijgt warfarine (of andere coumarinederivaten) en kan niet overschakelen op laagmoleculaire heparine (LMWH) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon heeft tekenen van acute intracraniale of intratumorale bloeding, hetzij door middel van MRI of computertomografie (CT) scan. Onderwerpen met het oplossen van bloedingsveranderingen, puntbloeding of hemosiderine komen in aanmerking.
• Het onderwerp kan geen MRI-scan ondergaan (heeft bijvoorbeeld een pacemaker).
• De proefpersoon heeft binnen 14 dagen na het onderzoeksgeneesmiddel enzyminducerende anti-epileptica gekregen (bijv. carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, primidon).
• Patiënten bij wie de enige laesie die resectie ondergaat in de afgelopen 3 maanden stereotactische bestraling heeft ondergaan

• De proefpersoon heeft een van de volgende eerdere antikankertherapieën gekregen:

  • Biologische agentia (antilichamen, immuunmodulatoren, vaccins, cytokines) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Voorafgaande behandeling met Sacituzumab Govitecan
• Patiënten die UGT1A1-remmers of -inductoren (Uridinedifosfaatglucuronosyltransferase 1A1) krijgen.

• Geschiedenis van significante hart- en vaatziekten, gedefinieerd als:

  • Congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) Klasse II volgens de NYHA Functionele Classificatie.
  • Instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden voor inschrijving.
  • Ernstige hartritmestoornissen.

• Klinisch significante ECG-afwijkingen, waaronder:

  • Duidelijk verlengd QT/QTc-interval bij baseline (dwz een herhaalde demonstratie van een QTc-interval >500 ms) aangetoond op ECG bij screening.
  • Geschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom).
• Elke medische of andere aandoening waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker medisch ongeschikt is om Sacituzumab Govitecan te krijgen, of om enige andere reden ongeschikt is.