Neuro/Sacituzumab Govitecan/Metástasis en cerebro de mama/Glioblastoma/Ph 0

Criterios de inclusión:

• Al menos 18 años de edad
• Cáncer de mama documentado histológica o citológicamente (cohorte A) con metástasis cerebrales parenquimatosas conocidas o sospechadas.
• Glioblastoma recurrente (cohorte B) con progresión documentada según los criterios RANO después del tratamiento de modalidad combinada estándar con radiación y temozolomida.
• Planes para someterse a una craneotomía como parte del estándar de atención. Los pacientes que necesitan una citorreducción quirúrgica de emergencia debido a los síntomas de su enfermedad no son elegibles.
• Recuperado de toxicidades de terapia previa a grado 0 o 1
• Estado funcional ECOG ≤ 2.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Función hepática aceptable:
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3,0 veces el límite superior normal (ULN);
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/minuto según fórmula de Cockcroft y Gault
• Estado hematológico aceptable (sin soporte hematológico)
• RAN ≥1500 células/uL
• Recuento de plaquetas ≥100.000/uL
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y los sujetos masculinos y femeninos deben aceptar usar medios anticonceptivos efectivos (esterilización quirúrgica o el uso de anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida o un DIU) con su pareja desde el ingreso al estudio hasta 6 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• El sujeto está recibiendo warfarina (u otros derivados de la cumarina) y no puede cambiar a heparina de bajo peso molecular (HBPM) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene evidencia de hemorragia intracraneal o intratumoral aguda ya sea por resonancia magnética o tomografía computarizada (TC). Son elegibles los sujetos con cambios hemorrágicos en resolución, hemorragia punteada o hemosiderina.
• El sujeto no puede someterse a una resonancia magnética (p. ej., tiene un marcapasos).
• El sujeto ha recibido agentes antiepilépticos inductores de enzimas dentro de los 14 días posteriores al fármaco del estudio (p. ej., carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona).
• Pacientes cuya única lesión sometida a resección ha recibido radiación estereotáctica en los últimos 3 meses

• El sujeto ha recibido alguna de las siguientes terapias anticancerígenas previas:

  • Agentes biológicos (anticuerpos, inmunomoduladores, vacunas, citocinas) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Tratamiento previo con Sacituzumab Govitecan
• Pacientes que reciben inhibidores o inductores de UGT1A1 (uridina difosfato glucuronosil transferasa 1A1).

• Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa, definida como:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA) según la clasificación funcional de la NYHA.
  • Angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción.
  • Arritmia cardíaca grave.

• Anomalía del ECG clínicamente significativa, que incluye:

  • Marcado Intervalo QT/QTc prolongado en la línea de base (es decir, una demostración repetida de un intervalo QTc >500 ms) demostrado en el ECG en la selección.
  • Antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
• Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión del Investigador, provoque que el sujeto no sea médicamente apto para recibir Sacituzumab Govitecan, o que no sea apto por cualquier otro motivo.