Neuro/Sacituzumab Govitecan/Metastáza prsu do mozku/Glioblastom/Ph 0

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný karcinom prsu (Kohorta A) se známými nebo suspektními metastázami do mozkového parenchymu.
• Recidivující glioblastom (Kohorta B) s dokumentovanou progresí podle kritérií RANO po standardní kombinované léčbě ozařováním a temozolomidem.
• Plánuje podstoupit kraniotomii jako součást standardní péče. Pacienti, kteří naléhavě potřebují chirurgické odstranění objemu kvůli symptomům jejich onemocnění, nejsou způsobilí.
• Zotaveno z toxicity předchozí terapie na stupeň 0 nebo 1
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Přijatelná funkce jater:
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3,0 násobek horní hranice normálu (ULN);
• Přiměřená funkce ledvin: vypočtená clearance kreatininu ≥30 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce
• Přijatelný hematologický stav (bez hematologické podpory)
• ANC ≥1500 buněk/ul
• Počet krevních destiček ≥100 000/ul
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl
• Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a subjekty mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (chirurgická sterilizace nebo použití nebo bariérové ​​antikoncepce buď kondomem nebo bránicí ve spojení se spermicidním gelem nebo IUD) s jejich partnera od vstupu do studie do 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostává warfarin (nebo jiné kumarinové deriváty) a není schopen přejít na nízkomolekulární heparin (LMWH) před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt má známky akutního intrakraniálního nebo intratumorálního krvácení buď pomocí MRI nebo počítačové tomografie (CT). Subjekty s vyřešenými změnami krvácení, tečkovitým krvácením nebo hemosiderinem jsou způsobilé.
• Subjekt není schopen podstoupit vyšetření MRI (např. má kardiostimulátor).
• Subjekt dostal enzymy indukující antiepileptika do 14 dnů od studovaného léku (např. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon).
• Pacienti, jejichž jediná léze podstupující resekci podstoupila stereotaktické záření během posledních 3 měsíců

• Subjekt absolvoval některou z následujících protinádorových terapií:

  • Biologické látky (protilátky, imunitní modulátory, vakcíny, cytokiny) během 21 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Předchozí léčba sacituzumabem Govitecan
• Pacienti užívající inhibitory nebo induktory UGT1A1 (uridindifosfát glukuronosyltransferázy 1A1).

• Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění, definovaného jako:

  • Městnavé srdeční selhání vyšší než třída II podle New York Heart Association (NYHA) podle funkční klasifikace NYHA.
  • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením.
  • Závažná srdeční arytmie.

• Klinicky významné abnormality EKG, včetně:

  • Označený výchozí stav prodloužený interval QT/QTc (tj. opakovaný průkaz intervalu QTc > 500 ms) demonstrovaný na EKG při screeningu.
  • Anamnéza rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
• Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který podle názoru zkoušejícího způsobí, že subjekt je zdravotně nezpůsobilý k podávání sacituzumab Govitecan nebo nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu.