Neuro/Satsitsumab Govitecan/Rintojen aivometastaasi/Glioblastooma/Ph 0

Sisällyttämiskriteerit:

• Vähintään 18-vuotias
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu rintasyöpä (kohortti A), jossa tunnetaan tai epäillään parenkymaalisia aivometastaaseja.
• Toistuva glioblastooma (kohortti B), jonka eteneminen on dokumentoitu RANO-kriteerien mukaan standardinmukaisen yhdistelmähoidon jälkeen säteilyllä ja temotsolomidilla.
• Suunnittelee kraniotomiaa osana perushoitoa. Potilaat, jotka sairautensa oireiden vuoksi kiireellisesti tarvitsevat leikkausta, eivät ole tukikelpoisia.
• Toipui aikaisemman hoidon toksisuudesta asteeseen 0 tai 1
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Hyväksyttävä maksan toiminta:
• Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN);
• Riittävä munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan
• Hyväksyttävä hematologinen tila (ilman hematologista tukea)
• ANC ≥1500 solua/uL
• Verihiutaleiden määrä ≥100 000/uL
• Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
• Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, ja miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kirurginen sterilointi tai joko kondomin tai kalvon käyttö tai esteehkäisy yhdessä spermisidigeelin tai kierukan kanssa) kumppaninsa tutkimukseen osallistumisesta 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde saa varfariinia (tai muita kumariinijohdannaisia) eikä pysty siirtymään matalan molekyylipainon hepariiniin (LMWH) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaalla on näyttöä akuutista kallonsisäisestä tai kasvaimensisäisestä verenvuodosta joko MRI:n tai tietokonetomografian (CT) avulla. Koehenkilöt, joilla on korjautumassa verenvuotomuutoksia, pistemäistä verenvuotoa tai hemosideriinia, ovat kelvollisia.
• Kohde ei voi tehdä MRI-skannausta (esim. hänellä on sydämentahdistin).
• Kohde on saanut entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeestä (esim. karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, primidoni).
• Potilaat, joiden ainoa leesio, johon tehdään resektio, on saanut stereotaktista säteilyä viimeisen 3 kuukauden aikana

• Potilas on saanut mitä tahansa seuraavista aikaisemmista syöpähoidoista:

  • Biologiset aineet (vasta-aineet, immuunimodulaattorit, rokotteet, sytokiinit) 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Aikaisempi hoito Sacituzumab Govitecanilla
• Potilaat, jotka saavat UGT1A1:n (uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasi 1A1) estäjiä tai induktoreita.

• Merkittävän sydän- ja verisuonitaudin historia, joka määritellään seuraavasti:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II NYHA:n toiminnallisen luokituksen mukaan.
  • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Vakava sydämen rytmihäiriö.

• Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, mukaan lukien:

  • Merkittävä lähtötilanteen pidentynyt QT/QTc-aika (eli QTc-ajan toistuva näyttö > 500 ms), joka osoitettiin EKG:ssä seulonnassa.
  • Torsade de pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä).
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan lääketieteellisesti kelpaamattoman saamaan Sacituzumab Govitecania tai jostain muusta syystä.