Application de la bactériothérapie orale pour favoriser l'élimination du VPH anal chez les personnes séropositives (HPVinHIV)
HPVinHIV : Étude de l'infection anale par le VPH dans le contexte des personnes infectées par le VIH
Des études publiées suggèrent que la prise de probiotiques par voie orale peut favoriser l'élimination de l'infection génitale au VPH et de la dysplasie génitale liée au VPH chez les femmes séronégatives. Dans la présente étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, les chercheurs évalueront la capacité de la bactériothérapie orale à améliorer la clairance de l'infection anale au VPH et de la dysplasie anale liée au VPH chez les sujets infectés par le VIH.
Les participants seront évalués pour l'infection anale par le VPH et la dysplasie anale avant et après un cours de 6 mois de prise quotidienne de produits expérimentaux (Viviomixx® ou placebo). Le taux d'infection par le VPH et la présence de dysplasie au départ et à la fin de l'étude seront comparés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le carcinome épidermoïde (CSC) de l'anus et du canal anal représente une préoccupation majeure pour la population infectée par le VIH, avec des taux d'incidence dans les différentes sous-populations (femmes, hommes, HSH) supérieurs à ceux observés pour d'autres néoplasmes courants dans le mêmes sous-populations séronégatives. De nos jours, le dépistage de la dysplasie précancéreuse anale a été inclus dans la plupart des directives nationales et internationales de prise en charge du VIH ; en particulier, les directives italiennes suggèrent de dépister la présence de dysplasie liée au VPH :
- HSH séropositifs
- Toutes les personnes présentant des signes antérieurs ou actuels de condylome ant-génital
- Femmes présentant des anomalies cytologiques sur le frottis cervical Comme aucun médicament anti-HPV direct n'est actuellement disponible et que le contrôle ou l'élimination de l'infection n'est possible que par l'effet de la réponse immunitaire, l'intérêt est porté à trouver des stratégies pour favoriser l'élimination spontanée de l'infection.
Dans des études publiées, la bactériothérapie orale a démontré sa capacité à favoriser la clairance du VPH et la régression de la dysplasie liée au VPH chez les femmes séronégatives.
Dans le présent essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, 40 personnes infectées par le VIH et atteintes de dysplasie anale liée au VPH seront inscrites.
Au départ, les participants subiront :
- recherche et identification du VPH anal
- cytologie anale
- brossage anal pour évaluation du milieu inflammatoire local et du microbiote
Les sujets présentant une infection anale HPV et une dysplasie anale identifiées subiront une anuscopie haute résolution (HRA).
Au cours de l'HRA, des biopsies supplémentaires des zones anormales identifiées et des biopsies de la muqueuse normale seront obtenues. Des biopsies supplémentaires seront utilisées pour étudier la distribution des populations de cellules immunitaires intra-épithéliales.
Les participants subiront ensuite 6 mois de supplémentation orale avec des probiotiques (Vivomixx®) ou un placebo.
À la fin de la période de supplémentation (Vivomixx ou placebo), les participants subiront :
- recherche et identification du VPH anal
- cytologie anale
- brossage anal pour évaluation du milieu inflammatoire local et du microbiote
- ARH
Au cours de l'HRA, des biopsies supplémentaires des zones anormales identifiées et des biopsies de la muqueuse normale seront obtenues. Des biopsies supplémentaires seront utilisées pour étudier la distribution des populations de cellules immunitaires intra-épithéliales.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
RM
-
Rome, RM, Italie, 00100
- Recrutement
- Department of Pubblic Health and Infectious Diseases, "Sapienza" University of Rome
-
Contact:
- Eugenio Nelson Cavallari, MD
- E-mail: eugenionelson.cavallari@uniroma1.it
-
Contact:
- Gabriella d'Ettorre, Professor
- E-mail: gabriella.dettorre@uniroma1.it
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Personnes infectées par le VIH > 18 ans
- traitement antirétroviral stable et efficace depuis au moins 12 mois
- Dysplasie anale associée au VPH
- patient disposé à fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- impossibilité d'ingérer le produit expérimental
- toute contre-indication au prélèvement sanguin
- maladie inflammatoire de l'intestin
- utilisation d'antibiotiques au cours des 3 mois précédant l'inscription à l'étude
- grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Bras de bactériothérapie orale
Les personnes de ce bras d'étude subiront 6 mois de prise quotidienne d'une formulation probiotique orale (Vivomixx : 4 sachets/jour, chaque sachet contenant 450 milliards de bactéries vivantes).
Les sachets de probiotiques sont indiscernables du placebo
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Les personnes du groupe interventionnel subiront une prise orale quotidienne de supplément probiotique
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PLACEBO_COMPARATOR: Bras placebo
Les personnes de ce bras d'étude subiront 6 mois de prise quotidienne de placebo (4 sachets/jour).
Les sachets de placebo sont indiscernables des probiotiques
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Les personnes du bras placebo subiront une prise orale quotidienne de supplément placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ du nombre d'écouvillonnages anaux positifs pour le VPH
Délai: Des écouvillonnages anaux pour la détection du VPH et le génotypage seront effectués au départ et après la durée de 6 mois de l'intervention
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La clairance de l'infection anale au VPH sera définie comme :
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Des écouvillonnages anaux pour la détection du VPH et le génotypage seront effectués au départ et après la durée de 6 mois de l'intervention
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Changement par rapport au départ du nombre de lésions dysplasiques
Délai: Les zones du canal anal qui ont été biopsiées au départ et dont l'histologie a montré la présence de dysplasie subiront une deuxième biopsie après la durée de 6 mois de l'intervention
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La clairance de la dysplasie anale sera définie comme : - histologie normale dans les biopsies répétées à la fin de l'étude sur les zones qui ont montré la présence de dysplasie définie histologiquement à l'inclusion. |
Les zones du canal anal qui ont été biopsiées au départ et dont l'histologie a montré la présence de dysplasie subiront une deuxième biopsie après la durée de 6 mois de l'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux d'événements indésirables
Délai: Cette mesure sera évaluée après la durée de 6 mois de l'intervention
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Le taux d'événements indésirables survenus au cours de la période d'étude sera évalué et comparé entre les deux groupes
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Cette mesure sera évaluée après la durée de 6 mois de l'intervention
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Comparaison entre la sous-population de lymphocytes NK intra-épithéliaux dans la muqueuse normale et la muqueuse dysplasique
Délai: Les biopsies et l'extraction des lymphocytes intra-épithéliaux seront effectuées au départ et après la durée de 6 mois de l'intervention
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Des biopsies de lésions dysplasiques et de muqueuses normales seront prélevées au départ.
Des biopsies seront également prélevées à la fin de l'étude à partir de zones précédemment biopsiées, de muqueuses normales et éventuellement de zones dysplasiques qui n'étaient pas présentes au départ.
Les lymphocytes intra-épithéliaux seront extraits du tissu de biopsie et colorés pour différencier et quantifier les lymphocytes CD56+NK par cytométrie en flux.
Les changements par rapport à la ligne de base seront exprimés en différence relative.
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Les biopsies et l'extraction des lymphocytes intra-épithéliaux seront effectuées au départ et après la durée de 6 mois de l'intervention
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Comparaison entre la sous-population de lymphocytes T CD4+ intra-épithéliaux dans la muqueuse normale et la muqueuse dysplasique
Délai: Les biopsies et l'extraction des lymphocytes intra-épithéliaux seront effectuées au départ et après la durée de 6 mois de l'intervention
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Des biopsies de lésions dysplasiques et de muqueuses normales seront prélevées au départ.
Des biopsies seront également prélevées à la fin de l'étude à partir de zones précédemment biopsiées, de muqueuses normales et éventuellement de zones dysplasiques qui n'étaient pas présentes au départ.
Des lymphocytes intra-épithéliaux seront extraits du tissu de biopsie et colorés pour différencier et quantifier les lymphocytes T CD4+ par cytométrie en flux.
Les changements par rapport à la ligne de base seront exprimés en différence relative.
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Les biopsies et l'extraction des lymphocytes intra-épithéliaux seront effectuées au départ et après la durée de 6 mois de l'intervention
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Comparaison entre la sous-population de lymphocytes T CD8+ intra-épithéliaux dans la muqueuse normale et la muqueuse dysplasique
Délai: Les biopsies et l'extraction des lymphocytes intra-épithéliaux seront effectuées au départ et après la durée de 6 mois de l'intervention
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Des biopsies de lésions dysplasiques et de muqueuses normales seront prélevées au départ.
Des biopsies seront également prélevées à la fin de l'étude à partir de zones précédemment biopsiées, de muqueuses normales et éventuellement de zones dysplasiques qui n'étaient pas présentes au départ.
Les lymphocytes intra-épithéliaux seront extraits du tissu de biopsie et colorés pour différencier et quantifier les lymphocytes T CD8+ par cytométrie en flux.
Les changements par rapport à la ligne de base seront exprimés en différence relative.
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Les biopsies et l'extraction des lymphocytes intra-épithéliaux seront effectuées au départ et après la durée de 6 mois de l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 4590
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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