Chimiothérapie d'induction associée à l'immunothérapie pour le carcinome hypopharyngé localement avancé

Critère d'intégration:

1. Les patients ont un carcinome épidermoïde hypopharyngé histologiquement confirmé et nécessitent une laryngectomie totale, y compris la fosse piriforme, la région postcricoïdienne et la paroi postérieure du pharynx avec le stade TNM cT3-4cN0-2M0.
2. Capable de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé.
3. Age≥ 18 ans et≤ 70 ans.
4. Masculin ou féminin.
5. État de performance de l'ECOG 0-2.
6. Durée de vie prévue > 6 mois.
7. Bilan sanguin, fonctions hépatique et rénale normales. Audition normale. Test sanguin : WBC≥4.0×109/L，ANC≥2.0×109/L，PLT≥100×109/L，HGB≥100g/L；Hépatique fonction : ALT、AST< limite supérieure de la normale. Fonction rénale : Créatinine sérique < limite supérieure de la valeur normale et taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault). Échographie cardiaque Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %.
8. Aucune réaction allergique antérieure aux agents biologiques et/ou aux ingrédients du médicament.
9. Pas d'abus de drogue.
10. Bonne conformité.
11. Aucune autre maladie connexe importante (telle que d'autres tumeurs, maladies graves du cœur, des poumons et du système nerveux central, etc.).
12. Test de grossesse négatif (pour les patientes fertiles).
13. Les patients de sexe masculin fertiles et les patientes présentant un risque de fertilité et de grossesse doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives tout au long de la période d'étude, et poursuivies jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de cisplatine et 30 jours après la dernière dose d'anticorps PD-1/placebo (selon ce qui se produit plus tard). Les patientes qui n'ont pas de fertilité (c'est-à-dire qui répondent à au moins un des critères suivants) : ont subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale avec des dossiers d'archives, un déclin de la fonction ovarienne médicalement confirmé ; En état post-ménopausique. Elle est définie comme : Au moins 12 mois de menstruations continues sans autres raisons pathologiques ou physiologiques, et le statut confirmé par les taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) est compatible avec le statut post-ménopausique.

Critère d'exclusion:

1. Patients avec ganglion lymphatique cervical cN3.
2. Avoir des antécédents d'autres cancers au cours des cinq dernières années, cancer de la prostate radical ou non traité (score de Gleason ≤ 6), ou traitement complet d'un carcinome canalaire du sein in situ, sauf pour les patients atteints d'un carcinome basocellulaire ou d'un cancer épidermoïde de la peau guéri.
3. Patients présentant des lésions cibles ayant reçu une radiothérapie ou une intervention chirurgicale (sauf biopsie).
4. Patients ayant déjà utilisé une chimiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie biologique ciblée pour les tumeurs primitives
5. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant le test.
6. L'une des affections suivantes au cours des 6 premiers mois du groupement aléatoire : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/aérien périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, patients présentant un accident ischémique transitoire ou une embolie pulmonaire symptomatique.
7. Patients souffrant d'hypertension qui ne peuvent pas bien contrôler par un seul médicament antihypertenseur (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ;
8. Patients atteints de maladie coronarienne de grade I ou supérieur, d'arythmie (y compris les hommes avec un intervalle QTc > 450 ms, les femmes > 470 ms) et d'insuffisance cardiaque.
9. Les protéines urinaires étaient supérieures à ++ et la quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g.
10. De nombreux facteurs qui affectent les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, les nausées, les vomissements, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale).
11. Patients présentant une fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 、 APTT> 1,5 LSN）et tendance aux saignements.
12. Patients ayant des antécédents d'abus de substances psychotropes actifs ou souffrant de troubles mentaux.
13. - Patients ayant nécessité un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
14. Patients ayant des antécédents d'allergies ou d'allergies graves ; les patients atteints de maladies auto-immunes actives pouvant s'aggraver lors de la réception d'immunostimulants ; les patients atteints de diabète de type 1, de vitiligo, de psoriasis ou d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie qui ne nécessitent pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles pour participer à l'étude.
15. Patients ayant déjà reçu un diagnostic d'immunodéficience ou de maladies connues liées au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). L'antigène de surface de l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (VHB) est positif lors du dépistage, ou les patients dont l'ARN du VHC [acide ribonucléique] est positif lorsqu'ils sont positifs pour le test de dépistage des anticorps anti-VHC. Patients ayant des antécédents connus de tuberculose active (TB).
16. Vaccination dans les 4 semaines précédant la randomisation, sauf pour les vaccins inactivés.
17. Femmes enceintes ou allaitantes qui sont en période de procréation mais qui n'ont pas pris de mesures contraceptives efficaces.
18. L'investigateur estime qu'il est inapproprié pour les personnes de participer à l'essai : ayant, par exemple, des conditions médicales aiguës ou chroniques graves (y compris la colite immunitaire, les maladies inflammatoires de l'intestin, la pneumonie non infectieuse, la fibrose pulmonaire) ou une maladie mentale (y compris [au cours de la dernière année] ou idées ou comportements suicidaires actifs) .
19. Avec des antécédents de tuberculose ou de traitement antituberculeux.