Indukciós kemoterápia immunterápiával kombinálva lokálisan előrehaladott hypopharyngealis karcinóma esetén

Bevételi kritériumok:

1. A betegek szövettanilag igazolt hypopharyngealis laphámsejtes karcinómában szenvednek, és teljes gégeeltávolításra van szükségük, beleértve a piriform fossa-t, a postcricoid régiót és a hátsó garatfalat a cT3-4cN0-2M0 TNM stádiumban.
2. Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
3. Életkor ≥ 18 és ≤ 70 év.
4. Férfi vagy nő.
5. Az ECOG 0-2 teljesítményállapota.
6. Várható élettartam > 6 hónap.
7. Normál vérvizsgálat, máj- és vesefunkciók. Normális hallás. Vérvizsgálat: WBC≥4,0×109/L, ANC≥2,0×109/L, PLT≥100×109/L, HGB≥100g/L; Máj funkció: ALT、AST< normál felső határ. Vesefunkció: A szérum kreatinin szintje < a normál érték felső határa, és a kreatinin clearance-e ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet). Szív ultrahangvizsgálat bal kamrai ejekciós frakció >50%.
8. Nincs előzetes allergiás reakció a biológiai anyagokra és/vagy a gyógyszer összetevőire.
9. Nincs kábítószerrel való visszaélés.
10. Jó megfelelés.
11. Nincsenek más fontos kapcsolódó betegségek (pl. egyéb daganatok, súlyos szív-, tüdő- és központi idegrendszeri betegségek stb.).
12. Negatív terhességi teszt (termékenységben szenvedő nőbetegeknél).
13. A fertilitásban szenvedő férfibetegeknek és a termékenységre és terhességre kockázatos nőbetegeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt, és a fogamzásgátlást a ciszplatin utolsó adagja után legalább 6 hónappal és a PD-1 antitest/placebo utolsó adagját követő 30 napig folytatni kell. (amelyik később következik be). Nőbetegek, akiknek nincs termékenysége (azaz megfelel az alábbi kritériumok közül legalább egynek): méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át archív adatokkal, orvosilag igazolt petefészekfunkció-csökkenés; Posztmenopauzális állapotban. Ennek meghatározása: Legalább 12 hónap folyamatos menstruáció egyéb kóros vagy fiziológiai okok nélkül, és a szérum follikulus stimuláló hormon (FSH) szintjével igazolt állapot megfelel a posztmenopauzális állapotnak.

Kizárási kritériumok:

1. Nyaki nyirokcsomó cN3 betegek.
2. Az elmúlt öt évben más rákos megbetegedések, radikális vagy kezeletlen prosztatarák (Gleason-pontszám ≤ 6), vagy mellvezetéki karcinóma teljes in situ kezelése, kivéve a gyógyult bőrbazális sejtes karcinómában vagy laphámsejtes bőrrákban szenvedő betegeket.
3. Céllézióban szenvedő betegek, akik sugárterápián vagy műtéten estek át (kivéve a biopsziát).
4. Olyan betegek, akik korábban kemoterápiát, immunterápiát vagy biológiai célzott terápiát alkalmaztak elsődleges daganatok kezelésére
5. Azok a betegek, akik a vizsgálat előtt 4 héten belül részt vettek más klinikai vizsgálatokban.
6. A következő állapotok bármelyike ​​a véletlenszerű csoportosítás első 6 hónapjában: miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás rohamban vagy tüneti tüdőembóliában szenvedő betegek.
7. Olyan magas vérnyomásban szenvedő betegek, akik egyetlen vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel nem tudnak jól kontrollálni (szisztolés vérnyomás >140 Hgmm, diasztolés vérnyomás >90 Hgmm);
8. I. fokozatú vagy magasabb fokú koszorúér-betegségben, szívritmuszavarban (beleértve a férfiakat, akiknek QTc-intervalluma >450 ms, a nőknél >470 ms-ban) és szívelégtelenségben szenvednek.
9. A vizelet fehérje nagyobb volt, mint ++, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása >1,0 g.
10. Számos tényező befolyásolja az orális gyógyszereket (például nyelési képtelenség, hányinger, hányás, krónikus hasmenés és bélelzáródás).
11. Rendellenes véralvadási funkciójú betegek (INR>1,5, APTT>1,5 ULN) és vérzési hajlam.
12. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében aktív pszichotróp anyagokkal való visszaélés szerepel, vagy akiknek mentális zavara van.
13. Azok a betegek, akiknek szisztémás kortikoszteroid (>10 mg prednizon egyenérték napi) vagy egyéb immunszuppresszív szeres kezelésre volt szükségük a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 2 héten belül.
14. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében súlyos allergia vagy allergia szerepel; aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, amelyek az immunstimulánsok alkalmazásakor súlyosbodhatnak; 1-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, illetve hypothyreosisban vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek vehetnek részt a vizsgálatban, akik nem igényelnek immunszuppresszív kezelést.
15. Olyan betegek, akiknél korábban már diagnosztizáltak immunhiányt vagy ismert humán immundeficiencia vírust (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) összefüggő betegséget. A hepatitis B vírus (HBV) vagy a hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (HBV) felületi antigénje pozitív a szűréskor, vagy a pozitív HCV RNS [ribonukleinsav] szenvedő betegek, ha pozitívak az anti-HCV antitest szűrővizsgálaton. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében aktív tuberkulózis (TB) szerepel.
16. Vakcinázás a randomizálást megelőző 4 héten belül, kivéve az inaktivált vakcinákat.
17. Terhes vagy szoptató nők, akik reproduktív időszakban vannak, de nem alkalmaztak hatékony fogamzásgátlást.
18. A vizsgáló úgy véli, hogy nem helyénvaló olyan személyek részvétele a vizsgálatban, akik például súlyos akut vagy krónikus betegségben szenvednek (beleértve az immunrendszeri vastagbélgyulladást, gyulladásos bélbetegséget, nem fertőző tüdőgyulladást, tüdőfibrózist) vagy mentális betegségben szenvednek (beleértve a közelmúltbeli időszakot is). [az elmúlt évben] vagy aktív öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés) .
19. A kórelőzményében tuberkulózis vagy antituberkulózis kezelés.