Induktiokemoterapia yhdistettynä immunoterapian kanssa paikallisesti edenneen hypofaryngeaalisen karsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on histologisesti vahvistettu hypofaryngeaalinen levyepiteelisyöpä, ja he tarvitsevat täydellisen kurkunpään poiston, mukaan lukien piriforminen kuoppa, postkrikoidialue ja nielun takaseinä TNM-vaiheessa cT3-4cN0-2M0.
2. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
3. Ikä ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta.
4. Mies vai nainen.
5. ECOG:n suorituskykytila ​​0-2.
6. Odotettu käyttöikä > 6 kuukautta.
7. Normaali verikoe, maksan ja munuaisten toiminta. Normaali kuulo. Verikoe: WBC≥4,0×109/l，ANC≥2,0×109/L，PLT≥100×109/L，HGB≥100g/l；Maksa toiminto: ALT、AST< normaalin yläraja. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini < normaaliarvon yläraja ja kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava). Sydämen ultraääni vasemman kammion ejektiofraktio >50 %.
8. Ei aikaisempaa allergista reaktiota biologisille aineille ja/tai lääkkeen ainesosille.
9. Ei huumeiden väärinkäyttöä.
10. Hyvä noudattaminen.
11. Ei muita tärkeitä asiaan liittyviä sairauksia (kuten muut kasvaimet, vakavat sydän-, keuhko- ja keskushermoston sairaudet jne.).
12. Negatiivinen raskaustesti (hedelmällisyyttä sairastaville naispotilaille).
13. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisyys ja naispotilaiden, joilla on hedelmällisyys- ja raskausriski, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan, ja sitä on jatkettava vähintään 6 kuukautta viimeisen sisplatiiniannoksen jälkeen ja 30 päivää viimeisen PD-1-vasta-aine/plasebo-annoksen jälkeen. (kumpi tapahtuu myöhemmin). Naispotilaat, joilla ei ole hedelmällisyyttä (eli jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä): joille on tehty kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munasarjojen poisto arkistotietoineen, lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen toiminnan heikkeneminen; Postmenopausaalisessa tilassa. Se määritellään seuraavasti: Vähintään 12 kuukauden jatkuvat kuukautiset ilman muita patologisia tai fysiologisia syitä, ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoilla varmistettu tila on yhdenmukainen postmenopausaalisen tilan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on kohdunkaulan imusolmuke cN3.
2. Sinulla on ollut muita syöpiä viimeisen viiden vuoden aikana, radikaalia tai hoitamatonta eturauhassyöpää (Gleason-pistemäärä ≤ 6) tai rintatiehyen karsinooman täydellinen hoito in situ, paitsi potilailla, joilla on parantunut ihotyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä.
3. Potilaat, joilla on kohdevaurioita ja jotka ovat saaneet sädehoitoa tai leikkausta (paitsi biopsia).
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologisesti kohdennettua hoitoa primaarisiin kasvaimiin
5. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen testiä.
6. Mikä tahansa seuraavista tiloista satunnaisen ryhmittelyn 6 ensimmäisen kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, potilaat, joilla on ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia.
7. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jotka eivät pysty hallintaan hyvin yhdellä verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg);
8. Potilaat, joilla on I asteen tai sitä korkeampi sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt (mukaan lukien miehet, joiden QTc-aika > 450 ms, naiset > 470 ms) ja sydämen vajaatoiminta.
9. Virtsan proteiini oli suurempi kuin ++ ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g.
10. Monet tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otettavien lääkkeiden käyttöön (kuten nielemiskyvyttömyys, pahoinvointi, oksentelu, krooninen ripuli ja suoliston tukos).
11. Potilaat, joilla on epänormaali hyytymistoiminto (INR> 1,5, APTT> 1,5 ULN) ja verenvuototaipumus.
12. Potilaat, joilla on ollut aktiivista psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä tai joilla on mielenterveyshäiriö.
13. Potilaat, jotka tarvitsivat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
14. Potilaat, joilla on ollut vakavia allergioita tai allergioita; potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka voivat pahentua immunostimulantteja saattaessa; Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi ja jotka eivät tarvitse immunosuppressiivista hoitoa.
15. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu immuunipuutos tai tunnettu HIV-virus tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvät sairaudet. Hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektion (HBV) pinta-antigeeni on positiivinen seulonnassa tai potilaat, joilla on positiivinen HCV-RNA [ribonukleiinihappo], kun ne ovat positiivisia anti-HCV-vasta-aineseulontatestissä. Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB).
16. Rokotus 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, paitsi inaktivoidut rokotteet.
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset, jotka ovat lisääntymisvaiheessa, mutta eivät ole käyttäneet tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
18. Tutkijan mielestä on sopimatonta, että tutkimukseen osallistuvat henkilöt, joilla on esimerkiksi vakavia akuutteja tai kroonisia sairauksia (mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume, keuhkofibroosi) tai mielenterveysongelmia (mukaan lukien viimeaikaiset sairaudet). [viime vuoden aikana] tai itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen).
19. Jos sinulla on aiemmin ollut tuberkuloosia tai tuberkuloosihoitoa.