Induktionschemotherapie kombiniert mit Immuntherapie bei lokal fortgeschrittenem Hypopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten haben ein histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Hypopharynx und benötigen eine totale Laryngektomie, einschließlich der Fossa piriformis, der postkrikoidalen Region und der hinteren Pharynxwand im TNM-Stadium cT3-4cN0-2M0.
2. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen.
3. Alter ≥ 18 und ≤ 70 Jahre.
4. Männlich oder weiblich.
5. Leistungsstatus von ECOG 0-2.
6. Voraussichtliche Lebensdauer > 6 Monate.
7. Normaler Bluttest, Leber- und Nierenfunktion. Normales Gehör. Bluttest: WBC ≥ 4,0 × 109 / L, ANC ≥ 2,0 × 109 / L, PLT ≥ 100 × 109 / L, HGB ≥ 100 g / L, Leber Funktion: ALT、AST< Obergrenze des Normalbereichs. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin < Obergrenze des Normalwerts und Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel). Herzultraschall linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 %.
8. Keine vorherige allergische Reaktion auf biologische Wirkstoffe und/oder Inhaltsstoffe des Arzneimittels.
9. Kein Drogenmissbrauch.
10. Gute Einhaltung.
11. Keine anderen wichtigen verwandten Krankheiten (wie andere Tumoren, schwere Erkrankungen des Herzens, der Lunge und des zentralen Nervensystems usw.).
12. Negativer Schwangerschaftstest (für Patientinnen mit Fruchtbarkeit).
13. Männliche Patienten mit Fertilität und weibliche Patienten mit Fertilitäts- und Schwangerschaftsrisiko müssen zustimmen, Verhütungsmethoden während des gesamten Studienzeitraums anzuwenden und bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von Cisplatin und 30 Tage nach der letzten Dosis von PD-1-Antikörper/Placebo fortzusetzen (je nachdem, was später eintritt). Patientinnen, die keine Fruchtbarkeit haben (dh mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen): Hat sich einer Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie mit Archivunterlagen unterzogen, medizinisch bestätigter Rückgang der Ovarialfunktion; Im postmenopausalen Zustand. Sie ist definiert als: Mindestens 12 Monate ununterbrochene Menstruation ohne andere pathologische oder physiologische Gründe, und der Status, der durch die Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum bestätigt wird, stimmt mit dem postmenopausalen Status überein.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit zervikalem Lymphknoten cN3.
2. Haben Sie eine Vorgeschichte von anderen Krebsarten in den letzten fünf Jahren, radikalem oder unbehandeltem Prostatakrebs (Gleason-Score ≤ 6) oder vollständiger Behandlung des Duktalkarzinoms der Brust in situ, außer bei Patienten mit geheiltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
3. Patienten mit Zielläsionen, die eine Strahlentherapie oder Operation (außer Biopsie) erhalten haben.
4. Patienten, die zuvor eine Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische zielgerichtete Therapie für Primärtumoren angewendet haben
5. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Test an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.
6. Einer der folgenden Zustände in den ersten 6 Monaten der zufälligen Gruppierung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterien-/periphere Arterien-Bypasstransplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall, Patienten mit transitorischer ischämischer Attacke oder symptomatischer Lungenembolie.
7. Patienten mit Bluthochdruck, die durch eine einzelne antihypertensive Medikation nicht gut kontrolliert werden können (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg);
8. Patienten mit koronarer Herzkrankheit Grad I oder höher, Arrhythmie (einschließlich Männer mit einem QTc-Intervall >450 ms, Frauen >470 ms) und Herzinsuffizienz.
9. Protein im Urin war größer als ++ und Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin > 1,0 g.
10. Viele Faktoren, die orale Medikamente beeinflussen (wie Unfähigkeit zu schlucken, Übelkeit, Erbrechen, chronischer Durchfall und Darmverschluss).
11. Patienten mit abnormaler Gerinnungsfunktion (INR>1,5, APTT>1,5 ULN）und Blutungsneigung.
12. Patienten mit aktivem Missbrauch psychotroper Substanzen oder einer psychischen Störung in der Vorgeschichte.
13. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalent täglich) oder anderen Immunsuppressiva benötigten.
14. Patienten mit schweren Allergien oder Allergien in der Vorgeschichte; Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die sich unter der Einnahme von Immunstimulanzien verschlechtern können; Patienten mit Typ-1-Diabetes, Vitiligo, Psoriasis oder Hypothyreose oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Therapie benötigen, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
15. Patienten, bei denen zuvor eine Immunschwäche oder eine bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) diagnostiziert wurde. Das Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektions-Oberflächenantigen (HBV) ist beim Screening positiv, oder Patienten mit positiver HCV-RNA [Ribonukleinsäure], wenn der Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv ist. Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB).
16. Impfung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, außer bei inaktivierten Impfstoffen.
17. Schwangere oder stillende Frauen, die sich in der reproduktiven Phase befinden, aber keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen getroffen haben.
18. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass es für Personen unangemessen ist, an der Studie teilzunehmen, die beispielsweise an schweren akuten oder chronischen Erkrankungen (einschließlich Immunkolitis, entzündlichen Darmerkrankungen, nicht infektiöser Lungenentzündung, Lungenfibrose) oder psychischen Erkrankungen (einschließlich kürzlich aufgetretener [innerhalb des letzten Jahres] oder aktive Suizidgedanken oder -verhalten).
19. Mit einer Vorgeschichte von Tuberkulose oder Antituberkulose-Behandlung.