Quimioterapia de inducción combinada con inmunoterapia para el carcinoma hipofaríngeo localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes tienen carcinoma de células escamosas de hipofaringe confirmado histológicamente y requieren laringectomía total, incluida la fosa piriforme, la región poscricoidea y la pared faríngea posterior con estadio TNM cT3-4cN0-2M0.
2. Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
3. Edad ≥ 18 y ≤ 70 años.
4. Masculino o femenino.
5. Estado funcional de ECOG 0-2.
6. Vida útil esperada > 6 meses.
7. Análisis de sangre normales, funciones hepáticas y renales. Audición normal. Análisis de sangre: WBC≥4.0×109/L，ANC≥2.0×109/L，PLT≥100×109/L，HGB≥100g/L；Hepatic función: ALT、AST< límite superior de lo normal. Función renal: creatinina sérica <límite superior del valor normal y tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault). Ultrasonografía cardíaca fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50%.
8. Sin reacción alérgica previa a agentes biológicos y/o ingredientes en el medicamento.
9. Sin abuso de drogas.
10. Buen cumplimiento.
11. Ninguna otra enfermedad importante relacionada (como otros tumores, enfermedades graves del corazón, pulmón y sistema nervioso central, etc.).
12. Prueba de embarazo negativa (para pacientes mujeres con fertilidad).
13. Los pacientes masculinos con fertilidad y las pacientes femeninas con fertilidad y riesgo de embarazo deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos durante todo el período de estudio, y continuar hasta al menos 6 meses después de la última dosis de cisplatino y 30 días después de la última dosis de anticuerpo PD-1/placebo (lo que ocurra más tarde). Pacientes de sexo femenino que no son fértiles (es decir, cumplen al menos uno de los siguientes criterios): Se han sometido a histerectomía y/u ovariectomía bilateral con registros de archivo, disminución de la función ovárica confirmada médicamente; En estado posmenopáusico. Se define como: Al menos 12 meses de menstruación continua sin otras razones patológicas o fisiológicas, y el estado confirmado por los niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) es consistente con el estado posmenopáusico.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con ganglio linfático cervical cN3.
2. Tener antecedentes de otros cánceres en los últimos cinco años, cáncer de próstata radical o no tratado (puntaje de Gleason ≤ 6), o tratamiento completo de carcinoma ductal de mama in situ, excepto pacientes con carcinoma basocelular de piel curado o cáncer de piel de células escamosas.
3. Pacientes con lesiones diana que hayan recibido radioterapia o cirugía (excepto biopsia).
4. Pacientes que han usado previamente quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica dirigida para tumores primarios
5. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos en las 4 semanas anteriores a la prueba.
6. Cualquiera de las siguientes condiciones en los primeros 6 meses de agrupamiento aleatorio: infarto de miocardio, angina severa/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/arteria periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, pacientes con ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática.
7. Pacientes con hipertensión que no pueden controlarse bien con medicación antihipertensiva única (presión arterial sistólica >140 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg);
8. Pacientes con enfermedad coronaria de grado I o superior, arritmia (incluidos hombres con un intervalo QTc >450 ms, mujeres >470 ms) e insuficiencia cardíaca.
9. La proteína urinaria fue superior a ++ y la cuantificación de proteína urinaria de 24 horas > 1,0 g.
10. Muchos factores que afectan los medicamentos orales (como incapacidad para tragar, náuseas, vómitos, diarrea crónica y obstrucción intestinal).
11. Pacientes con función de coagulación anormal (INR>1.5、APTT>1.5 LSN) y tendencia al sangrado.
12. Pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas en activo o con algún trastorno mental.
13. Pacientes que requirieron tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de prednisona equivalente al día) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
14. Pacientes con antecedentes de alergias o alergias graves; pacientes con enfermedades autoinmunes activas que pueden empeorar al recibir inmunoestimulantes; Los pacientes con diabetes tipo 1, vitiligo, psoriasis o hipotiroidismo o hipertiroidismo que no requieren terapia inmunosupresora son elegibles para participar en el estudio.
15. Pacientes que hayan sido diagnosticados previamente con inmunodeficiencia o enfermedades relacionadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). El antígeno de superficie de la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) es positivo en la prueba de detección, o los pacientes con ARN [ácido ribonucleico] del VHC positivo cuando dan positivo en la prueba de detección de anticuerpos anti-VHC. Pacientes con antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
16. Vacunación dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, excepto para vacunas inactivadas.
17. Mujeres embarazadas o lactantes que se encuentren en el período reproductivo pero que no hayan tomado medidas anticonceptivas efectivas.
18. El investigador cree que es inapropiado que las personas participen en el ensayo: que tengan, por ejemplo, condiciones médicas agudas o crónicas graves (incluyendo colitis inmune, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar) o enfermedad mental (incluyendo [en el último año] o ideación o conducta suicida activa) .
19. Con antecedentes de tuberculosis o tratamiento antituberculoso.