Étude norvégienne sur la maladie à coronavirus 2019 (NO COVID-19)

La chloroquine est l'une des deux thérapeutiques (en plus du remdesivir) qui a démontré des effets inhibiteurs in vitro sur le SRAS-CoV-2 et le médicament est immédiatement disponible dans les pharmacies nationales. Aucun retard n'est donc attendu dans l'initiation du traitement après le début de l'étude. À la lumière des preuves soutenant la chloroquine en tant que thérapeutique prometteuse chez les patients atteints de COVID-19, l'impact attendu de la proposition actuelle est considérable à la fois à court et à long terme. En cas de succès, le traitement à la chloroquine a le potentiel d'être le premier traitement fondé sur des preuves pour COVID-19. Le médicament est abordable et le risque d'effets secondaires est faible, ce qui en fait une thérapeutique attrayante pour de grandes proportions de la population à l'échelle mondiale.

La proposition actuelle vise à étudier les effets virologiques et cliniques du traitement à la chloroquine chez les patients atteints du SRAS-CoV-2 établi nécessitant une hospitalisation. Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'un traitement précoce à la chloroquine chez les patients atteints de COVID-19 établi est sûr et améliorera considérablement le pronostic et aura un impact sur les résultats cliniques. Plus précisément, les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'un traitement précoce à la chloroquine augmentera le taux de clairance virologique du SRAS-CoV-2 et conduira à une résolution plus rapide des symptômes cliniques, à une diminution de la proportion de patients présentant une détérioration clinique et à une diminution du taux d'admission dans les unités de soins intensifs. et la mortalité hospitalière. Compte tenu de l'urgence sanitaire immédiate et mondiale associée à l'épidémie de SRAS-CoV-2 et du manque actuel d'interventions médicales fondées sur des preuves pour ce groupe de patients, des études portant sur ces modalités de traitement possibles dans le COVID-19 sont absolument nécessaires.

L'étude est un essai contrôlé randomisé (ECR) pragmatique, ouvert, à deux bras, conçu pour évaluer l'effet virologique et clinique de la thérapie à la chloroquine chez les patients atteints de COVID-19 établi. Les essais cliniques pragmatiques se caractérisent par l'accent mis sur l'information des décideurs sur la pratique optimale de la médecine clinique et l'intention de rationaliser les procédures et la collecte de données dans l'essai. En utilisant des ressources déjà payées par les hôpitaux (médecins et infirmières en pratique clinique quotidienne), les essais cliniques pragmatiques peuvent inclure un plus grand nombre de patients sur une courte durée et à moindre coût. En raison de la nécessité immédiate de commencer l'étude et du calendrier de la proposition actuelle, une approche pragmatique permettra un démarrage rapide de la randomisation et du traitement. Les données seront extraites de l'entrepôt de données de l'hôpital universitaire d'Akershus pour l'identification des patients éligibles (c'est-à-dire surveillance électronique) et pour l'extraction automatique des données vers la base de données spécifique à l'étude. L'étude ne pourra pas procurer un traitement placebo acceptable et l'étude ne sera donc pas contrôlée par placebo.

Tous les patients de l'hôpital universitaire d'Akershus suspectés d'infections aiguës des voies respiratoires sont examinés avec un écouvillon nasopharyngé, suivi d'un examen microbiologique, y compris une RT-PCR spécifique au SRAS-CoV-2. Les participants seront recrutés parmi l'ensemble des patients hospitalisés dans les hôpitaux participants. La surveillance électronique en temps réel des rapports de laboratoire du Département de microbiologie sera examinée régulièrement, avec un intervalle maximum de 24 heures, pour les sujets positifs au SRAS-CoV-2.

L'étude vise à inclure les patients par une approche adaptative séquentielle, où les analyses sont prévues après l'inclusion de 51 patients, avec des analyses ultérieures après 101, 151 et 202 patients terminés. Tous les patients inclus dans chaque séquence seront utilisés pour les analyses finales de l'ensemble de l'étude. Cette approche permettra une évaluation fréquente de toutes les mesures de résultats.

Les données seront recueillies à partir du système de dossiers électroniques de l'hôpital, y compris les dossiers électroniques des patients, les systèmes de laboratoire et d'imagerie médicale et les systèmes de prescription. L'entrepôt de données de l'hôpital universitaire d'Akershus sera utilisé pour l'extraction automatique des données dans la base de données spécifique à l'étude. Toutes les variables cliniques seront enregistrées dans le système eCRF de l'étude, y compris les paramètres cliniques et les résultats virologiques quantitatifs à partir d'échantillons oropharyngés en série.