Studie norské koronavirové nemoci 2019 (NO COVID-19)

Chlorochin je jedním ze dvou terapeutik (vedle remdesiviru), které prokázaly in vitro inhibiční účinky na SARS-CoV-2 a lék je okamžitě dostupný v národních lékárnách. Neočekává se proto žádné zpoždění v zahájení léčby po zahájení studie. Ve světle důkazů podporujících chlorochin jako slibné léčivo u pacientů s COVID-19 je očekávaný dopad současného návrhu značný jak z krátkodobého, tak z dlouhodobého hlediska. Pokud bude úspěšná, léčba chlorochinem má potenciál být první léčbou COVID-19 založenou na důkazech. Lék je cenově dostupný a riziko nežádoucích účinků je nízké, což z něj činí atraktivní terapeutikum u velké části populace v celosvětovém měřítku.

Současný návrh si klade za cíl prozkoumat virologické a klinické účinky léčby chlorochinem u pacientů s prokázaným SARS-CoV-2, kteří potřebují hospitalizaci. Vyšetřovatelé předpokládají, že včasná léčba chlorochinem u pacientů s prokázaným COVID-19 je bezpečná a významně zlepší prognózu a ovlivní klinické výsledky. Přesněji řečeno, vyšetřovatelé předpokládají, že včasná léčba chlorochinem zvýší rychlost virologické clearance SARS-CoV-2 a povede k rychlejšímu vymizení klinických příznaků, snížení podílu pacientů s klinickým zhoršením a snížení četnosti přijetí na jednotky intenzivní péče. a úmrtnost v nemocnici. Vzhledem k okamžité a celosvětové zdravotní nouzi spojené s propuknutím SARS-CoV-2 a současným nedostatkem lékařských intervencí založených na důkazech pro tuto skupinu pacientů jsou studie zkoumající takové možné léčebné modality u COVID-19 naléhavě potřebné.

Studie je dvouramenná, otevřená, pragmatická randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) navržená k posouzení virologického a klinického účinku terapie chlorochinem u pacientů se zavedeným COVID-19. Pragmatické klinické studie se vyznačují zaměřením na informování osob s rozhodovací pravomocí o optimální praxi klinické medicíny a záměrem zefektivnit postupy a sběr dat ve studii. Využitím zdrojů, které již nemocnice zaplatily (lékaři a sestry v každodenní klinické praxi), mohou pragmatické klinické studie zahrnout větší počet pacientů v krátké době a s nižšími náklady. Vzhledem k okamžité potřebě zahájení studie a časovému rámci stávajícího návrhu umožní pragmatický přístup rychlé zahájení randomizace a léčby. Data budou extrahována z datového skladu ve Fakultní nemocnici Akershus pro identifikaci způsobilého pacienta (tj. elektronický dohled) a pro automatickou extrakci dat do databáze specifické pro studii. Studie nebude schopna zajistit přijatelnou léčbu placebem a studie tedy nebude placebem kontrolovaná.

Všichni pacienti Fakultní nemocnice Akershus s podezřením na akutní infekce dýchacích cest jsou vyšetřeni výtěrem z nosohltanu s následným mikrobiologickým vyšetřením včetně RT-PCR specifické pro SARS-CoV-2. Účastníci se budou rekrutovat z celkového počtu hospitalizovaných pacientů zúčastněných nemocnic. Elektronický dohled nad laboratorními zprávami z Ústavu mikrobiologie v reálném čase bude pravidelně, s maximálním intervalem 24 hodin, vyšetřován u osob pozitivních na SARS-CoV-2.

Cílem studie je zahrnout pacienty sekvenčním adaptivním přístupem, kdy analýzy jsou plánovány po zařazení 51 pacientů s následnými analýzami po 101, 151 a 202 dokončených pacientech. Všichni pacienti zahrnutí do každé sekvence budou použiti pro konečné analýzy celé studie. Tento přístup umožní časté hodnocení všech výsledných opatření.

Data budou shromažďována z nemocničního systému elektronických záznamů, včetně elektronických záznamů pacientů, laboratorních a lékařských zobrazovacích systémů a systémů předepisování. Datový sklad ve Fakultní nemocnici Akershus bude využíván pro automatickou extrakci dat do databáze specifické pro studii. Všechny klinické proměnné budou registrovány ve studijním systému eCRF, včetně klinických koncových bodů a kvantitativních virologických výsledků ze sériových orofaryngeálních vzorků.