Norsk undersøkelse om koronavirussykdom 2019 (NO COVID-19)

Klorokin er en av to terapeutika (i tillegg til remdesivir) som har vist in vitro-hemmende effekter på SARS-CoV-2, og stoffet er umiddelbart tilgjengelig fra nasjonale apotek. Det forventes derfor ingen forsinkelse i behandlingsstart etter studiestart. I lys av bevisene som støtter klorokin som et lovende terapeutisk middel hos pasienter med COVID-19, er den forventede effekten av det nåværende forslaget betydelig både på kort og lang sikt. Hvis det lykkes, har behandling med klorokin potensial til å være den første bevisbaserte behandlingen for COVID-19. Legemidlet er rimelig og risikoen for bivirkninger er lav, noe som gjør det til et attraktivt terapeutisk middel i store andeler av befolkningen på global skala.

I det nåværende forslaget tar sikte på å undersøke de virologiske og kliniske effektene av klorokinbehandling hos pasienter med etablert SARS-CoV-2 som trenger sykehusinnleggelse. Etterforskerne antar at tidlig behandling med klorokin hos pasienter med etablert COVID-19 er trygg og vil betydelig forbedre prognosen og påvirke kliniske resultater. Mer spesifikt antar etterforskerne at tidlig behandling med klorokin vil øke den virologiske clearance-raten av SARS-CoV-2, og føre til raskere oppløsning av kliniske symptomer, redusert andel pasienter med klinisk forverring og redusert innleggelsesrate på intensivavdelinger og dødelighet på sykehus. Tatt i betraktning den umiddelbare og verdensomspennende helsesituasjonen knyttet til SARS-CoV-2-utbruddet og den nåværende mangelen på evidensbaserte medisinske intervensjoner for denne pasientgruppen, er studier som undersøker slike mulige behandlingsmodaliteter i COVID-19 sårt nødvendige.

Studien er en toarms, åpen, pragmatisk randomisert kontrollert studie (RCT) designet for å vurdere den virologiske og kliniske effekten av klorokinbehandling hos pasienter med etablert COVID-19. Pragmatiske kliniske studier er preget av fokus på å informere beslutningstakere om optimal klinisk medisinpraksis og en intensjon om å effektivisere prosedyrer og datainnsamling i studien. Ved å utnytte ressurser som allerede er betalt av sykehusene (leger og sykepleiere i daglig klinisk praksis), kan pragmatiske kliniske studier omfatte et større antall pasienter på kort varighet og til lavere kostnad. På grunn av det umiddelbare behovet for studiestart og tidsrammen for det nåværende forslaget, vil en pragmatisk tilnærming muliggjøre rask igangsetting av randomisering og behandling. Data vil bli hentet ut fra datavarehuset ved Akershus universitetssykehus for kvalifisert pasientidentifikasjon (dvs. elektronisk overvåking) og for automatisk datautvinning til den studiespesifikke databasen. Studien vil ikke kunne fremskaffe en akseptabel placebobehandling og studien vil følgelig ikke være placebokontrollert.

Alle pasienter ved Akershus universitetssykehus med mistanke om akutte luftveisinfeksjoner undersøkes med nasofaryngeal vattpinne, med påfølgende mikrobiologisk undersøkelse, inkludert SARS-CoV-2 spesifikk RT-PCR. Deltakere vil bli rekruttert fra hele de innlagte pasientene ved de deltakende sykehusene. Elektronisk sanntidsovervåking av laboratorierapporter fra Institutt for mikrobiologi vil bli undersøkt regelmessig, med maksimalt 24 timers intervall, for SARS-CoV-2 positive forsøkspersoner.

Studien tar sikte på å inkludere pasienter ved en sekvensiell adaptiv tilnærming, hvor analyser planlegges etter inkludering av 51 pasienter, med påfølgende analyser etter 101, 151 og 202 fullførte pasienter. Alle pasienter inkludert i hver sekvens vil bli brukt til de endelige analysene av hele studien. Denne tilnærmingen vil muliggjøre hyppig vurdering av alle resultatmål.

Data vil bli samlet inn fra sykehusets elektroniske journalsystem, inkludert elektroniske pasientjournaler, laboratorie- og medisinske bildesystemer og forskrivningssystemer. Datavarehuset ved Akershus universitetssykehus vil bli benyttet for automatisk datautvinning til den studiespesifikke databasen. Alle kliniske variabler vil bli registrert i studiens eCRF-system, inkludert kliniske endepunkter og kvantitative virologiske resultater fra serielle orofaryngeale prøver.