Studie zur norwegischen Coronavirus-Krankheit 2019 (NO COVID-19)

Chloroquin ist eines von zwei Therapeutika (neben Remdesivir), das in vitro hemmende Wirkungen auf SARS-CoV-2 gezeigt hat, und das Medikament ist ab sofort in nationalen Apotheken erhältlich. Dementsprechend ist keine Verzögerung beim Behandlungsbeginn nach Studienbeginn zu erwarten. Angesichts der Beweise, die Chloroquin als vielversprechendes Therapeutikum bei Patienten mit COVID-19 unterstützen, sind die erwarteten Auswirkungen des aktuellen Vorschlags sowohl kurz- als auch langfristig beträchtlich. Bei Erfolg hat die Behandlung mit Chloroquin das Potenzial, die erste evidenzbasierte Behandlung von COVID-19 zu sein. Das Medikament ist erschwinglich und das Risiko von Nebenwirkungen ist gering, was es für große Teile der Bevölkerung weltweit zu einem attraktiven Therapeutikum macht.

Ziel des aktuellen Vorschlags ist es, die virologischen und klinischen Auswirkungen einer Chloroquin-Behandlung bei Patienten mit nachgewiesenem SARS-CoV-2 zu untersuchen, die eine Krankenhauseinweisung benötigen. Die Forscher gehen davon aus, dass eine frühzeitige Behandlung mit Chloroquin bei Patienten mit etabliertem COVID-19 sicher ist und die Prognose erheblich verbessern und die klinischen Ergebnisse beeinflussen wird. Insbesondere gehen die Forscher davon aus, dass eine frühzeitige Behandlung mit Chloroquin die virologische Clearance-Rate von SARS-CoV-2 erhöhen und zu einem schnelleren Abklingen der klinischen Symptome, einem geringeren Anteil von Patienten mit klinischer Verschlechterung und einer geringeren Aufnahmerate auf Intensivstationen führen wird und Krankenhaussterblichkeit. In Anbetracht des unmittelbaren und weltweiten Gesundheitsnotstands im Zusammenhang mit dem SARS-CoV-2-Ausbruch und des derzeitigen Mangels an evidenzbasierten medizinischen Interventionen für diese Patientengruppe sind Studien, die solche möglichen Behandlungsmodalitäten bei COVID-19 untersuchen, dringend erforderlich.

Die Studie ist eine zweiarmige, unverblindete, pragmatische, randomisierte, kontrollierte Studie (RCT), die darauf ausgelegt ist, die virologische und klinische Wirkung einer Chloroquin-Therapie bei Patienten mit etabliertem COVID-19 zu bewerten. Pragmatische klinische Studien zeichnen sich dadurch aus, dass sie sich darauf konzentrieren, Entscheidungsträger über eine optimale klinische Medizinpraxis zu informieren, und die Absicht haben, Verfahren und Datenerfassung in der Studie zu rationalisieren. Durch die Nutzung bereits von den Krankenhäusern bezahlter Ressourcen (Ärzte und Pflegekräfte in der täglichen klinischen Praxis) können pragmatische klinische Studien eine größere Anzahl von Patienten in kurzer Zeit und zu geringeren Kosten umfassen. Aufgrund der unmittelbaren Notwendigkeit des Studienbeginns und des Zeitrahmens des aktuellen Vorschlags wird ein pragmatisches Vorgehen einen raschen Beginn der Randomisierung und Behandlung ermöglichen. Daten werden aus dem Data Warehouse des Universitätskrankenhauses Akershus extrahiert, um geeignete Patienten zu identifizieren (d. h. elektronische Überwachung) und zur automatischen Datenextraktion in die studienspezifische Datenbank. Die Studie wird nicht in der Lage sein, eine akzeptable Placebo-Behandlung zu beschaffen, und die Studie wird dementsprechend nicht placebokontrolliert sein.

Alle Patienten im Akershus University Hospital mit Verdacht auf akute Atemwegsinfektionen werden mit einem Nasen-Rachen-Abstrich untersucht, mit anschließender mikrobiologischer Untersuchung, einschließlich SARS-CoV-2-spezifischer RT-PCR. Die Teilnehmer werden aus der Gesamtheit der stationären Patienten der teilnehmenden Krankenhäuser rekrutiert. Die elektronische Echtzeitüberwachung von Laborberichten der Abteilung für Mikrobiologie wird regelmäßig, mit einem maximalen Intervall von 24 Stunden, auf SARS-CoV-2-positive Probanden untersucht.

Die Studie zielt darauf ab, Patienten durch einen sequentiellen adaptiven Ansatz einzuschließen, bei dem Analysen nach dem Einschluss von 51 Patienten geplant sind, mit anschließenden Analysen nach 101, 151 und 202 abgeschlossenen Patienten. Alle Patienten, die in jeder Sequenz enthalten sind, werden für die abschließenden Analysen der gesamten Studie verwendet. Dieser Ansatz wird eine häufige Bewertung aller Ergebnismaße ermöglichen.

Die Daten werden aus dem elektronischen Aufzeichnungssystem des Krankenhauses erfasst, einschließlich elektronischer Patientenakten, Labor- und medizinischer Bildgebungssysteme sowie Verschreibungssystemen. Das Data Warehouse des Akershus University Hospital wird für die automatische Datenextraktion in die studienspezifische Datenbank verwendet. Alle klinischen Variablen werden im eCRF-System der Studie registriert, einschließlich klinischer Endpunkte und quantitativer virologischer Ergebnisse aus seriellen oropharyngealen Proben.