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Surveillance et traitement pour prévenir le bloc auriculo-ventriculaire fœtal susceptible de se produire rapidement (STOP BLOQ)

31 mars 2026 mis à jour par: NYU Langone Health
Le bloc auriculo-ventriculaire (BAV) fœtal complet (c'est-à-dire au troisième degré, 3°), identifié au cours du 2e trimestre de la grossesse dans un cœur qui se développe autrement normalement, est presque universellement associé aux auto-anticorps anti-Ro maternels et entraîne la mort dans un cinquième des cas . À ce jour, le traitement de l'AVB 3° s'est avéré inefficace pour restaurer le rythme normal (NR), ce qui peut être dû au fait que la surveillance actuelle se limite à des échocardiogrammes fœtaux une fois par semaine. On suppose qu'il peut y avoir une période de transition vitale de plusieurs heures au cours de laquelle un bloc incomplet (2° AVB) peut être traité avec succès en évitant un 3° AVB irréversible complètement avancé. Pour optimiser la probabilité d'une détection rapide de la période de transition, cette étude comprend trois étapes : 1) stratifier le risque pour les anticorps anti-Ro à titre élevé, qui sont nécessaires mais pas suffisants pour développer l'AVB fœtal ; 2) donner aux mères les moyens d'identifier le 2° AVB en utilisant la surveillance de la fréquence et du rythme cardiaques fœtaux (FHRM) à domicile, et 3) traiter rapidement les mères qui détectent une anomalie en surveillant avec un échocardiogramme urgent qui confirme le 2° AVB dans l'espoir de inverser 2° AVB avant qu'il ne devienne permanent (3° AVB). De plus, il sera déterminé si FHRM réduit le besoin d'échos hebdomadaires. Bien que les mères avec un faible titre d'anticorps anti-Ro ne soient pas poursuivies à l'étape 2 et ne soient donc pas suivies par FHRM, les ECG de naissance seront collectés pour confirmer que les anticorps à faible titre ne confèrent pas de risque. Il est prévu que cette étude fournira une stratégie de surveillance fondée sur des preuves pour les mères à haut risque d'avoir un enfant avec 3° AVB.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Description détaillée

Le bloc auriculo-ventriculaire (BAV) fœtal complet (3°), identifié au 2e trimestre dans un cœur qui se développe normalement, est presque universellement associé aux auto-anticorps maternels anti-Ro, qui transcytosent le placenta via le récepteur trophoblastique des IgG, FcγRn. Le fardeau du 3° BAV est considérable : la mortalité périnatale de 18 % dépasse celle de toutes les anomalies congénitales non cardiaques confondues, et la quasi-totalité des survivants nécessite une stimulation cardiaque à vie avec ses complications associées. Il a été émis l'hypothèse que l'expression complète de la maladie de conduction se produit par une progression séquentielle du fœtus du rythme normal (NR) à 1° AVB [intervalle AV prolongé évalué par échocardiogramme (écho)], à 2° AVB (rythme cardiaque irrégulier ou bradycardie), culminant en 3° AVB. La surveillance de la fréquence et du rythme cardiaques fœtaux (FHRM) suggère un intervalle de temps d'environ 12 heures pour la transition de NR à 3° AVB, bien que les processus biologiques coupables (inflammation conduisant à la fibrose) se déclenchent probablement avant la détection clinique. Des preuves anecdotiques suggèrent que cette période de transition, marquée par un rythme irrégulier et/ou une bradycardie, pourrait être la seule fenêtre d'opportunité pour un traitement anti-inflammatoire de restaurer la NR.

Un obstacle à la prévention de la progression vers 3° AVB est l'absence d'une technique pour surveiller avec précision la transition précipitée de NR à 3° AVB. La surveillance limitée aux échographies hebdomadaires (norme de soins actuelle) peut être trop peu fréquente pour détecter cette période de transition où le traitement est le plus susceptible d'être efficace. Nous avons maintenant surmonté cet obstacle et montré que la FHRM ambulatoire par la mère à la maison avec confirmation des résultats anormaux par écho est non seulement faisable mais peut permettre un traitement rapide restaurant la NR. En combinant les résultats d'études comprenant 275 grossesses anti-Ro+, 87 % ont terminé le suivi avec un taux de faux positifs de 5 %. Dans 4 cas de 2° BAV identifiés par FHRM et traités <12h, BAV inversé. Remarquablement, aucun cas de 2° ou 3° AVB n'a été manqué, suggérant que les mères peuvent reconnaître une FHRM anormale, réduisant ou excluant le besoin d'échographies hebdomadaires.

Le projet proposé combine l'expertise de la cardiologue fœtale Bettina F. Cuneo, MD, initiatrice et PI du programme FHRM, et de la rhumatologue Jill P. Buyon, MD, fondatrice/directrice du plus grand registre existant d'AVB médiés par les anti-Ro, dont la recherche sur la pathogenèse soutient une composante inflammatoire fœtale associée à des anticorps à titre élevé. Les participants seront référés à partir de 35 sites en 3 étapes séquentielles : 1) Dépistage des anti-Ro60 ou Ro52 à titre élevé de manière centralisée dans le laboratoire du Dr Buyon ; 2) Surveillance par FHRM écho 3x quotidien et hebdomadaire ; 3) Traitement du 2° AVB identifié par FHRM confirmé par écho. La faisabilité de la FHRM soutenue par l'écho hebdomadaire des mères à titre élevé d'auto-anticorps sera mise à profit pour évaluer l'efficacité du traitement rapide (<12 h après la détection) du 2° AVB ainsi que l'incidence/résultat de l'allongement de l'intervalle AV et extra-nodal maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1300

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, AB T6G 2B7
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Recrutement
        • Phoenix Children's Hospital/Dignity Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christopher Lindblade, MD
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • University of California - Los Angeles (UCLA)
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gary Satou, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Mark Sklansky, MD
        • Sous-enquêteur:
          • D Krakow, MD
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • Recrutement
        • Stanford University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Theresa Tacy, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Michelle Kaplinski, MD
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California-San Francisco
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anita Mood-Grady, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80204
        • Recrutement
        • University of Colorado, Denver (UCD)
        • Chercheur principal:
          • Bettina Cuneo, MD
        • Contact:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Recrutement
        • Yale University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joshua Copel, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • Recrutement
        • University of Kentucky / Kentucky Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kristopher Cumbermack, MD
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Pas encore de recrutement
        • University of Louisville / Norton Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jyothi Matta, MBBS
        • Sous-enquêteur:
          • Brian Holland, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University of Michigan / C. S. Mott Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sonal Owens, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Jimmy Lu, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Minnesota
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lisa Howley, MD
    • New Mexico
      • Rio Rancho, New Mexico, États-Unis, 87124
        • Recrutement
        • Perinatal Associates of New Mexico
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gary Joffe, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • NYU Langone Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jill Buyon, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Colin Phoon, MD
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Stephanie Levasseur, MD
        • Contact:
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • Mount Sinai
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Erin Paul, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rukmini Komarlu, MD
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Recrutement
        • UH Rainbow Babies / Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • James Strainic, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Stacy Stratemann-Killen, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Baylor College of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tam Doan, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Shreya Sheth, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84102
        • Recrutement
        • University of Utah Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Whitnee Hogan, MD
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
        • Recrutement
        • University of Vermont Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Caitlin Haxel, MD
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Recrutement
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS)
        • Sous-enquêteur:
          • Alfred Abuhamad, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Elena Sinkovskaya, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
  2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
  3. Être <18 semaines de grossesse au moment de l'inscription
  4. Titre d'anticorps anti-Ro 52 ou 60 ≥1 000 UE
  5. Tout titre positif d'anti-Ro si antécédent d'enfant précédemment atteint
  6. Capacité à prendre des médicaments par voie orale et être disposé à adhérer aux protocoles de dexaméthasone et IVIG.
  7. Capacité à effectuer une surveillance de la fréquence cardiaque et du rythme cardiaque fœtal Doppler en milieu ambulatoire,
  8. Possibilité d'envoyer un message audiotexte par téléphone portable, donc le participant sera informé qu'il a besoin d'un téléphone avec des capacités de textos. Situé à moins de 6 heures de route du site de cardiologie pédiatrique participant
  9. Avoir ≥18 ans

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse multifœtale
  2. Réactions allergiques connues aux composants des IgIV, ou à la dexaméthasone ou à un déficit maternel en IgA
  3. Maladie du système de conduction fœtale déjà présente dans la grossesse en cours
  4. Toute femme qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas comprendre le formulaire de consentement ou être en mesure d'effectuer une surveillance à domicile trois fois par jour ou de reconnaître une fréquence ou un rythme cardiaque fœtal anormal
  5. Femmes détenues
  6. Traitement avec> 20 mg/prednisone q jour ou avec n'importe quelle dose de stéroïdes fluorés à l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mères avec des fœtus qui ont 2° AVB ou intervalle AV > 170 ms

Chez la mère chez qui 2° AVB ou intervalle AV > 170 ms a été diagnostiqué chez le fœtus :

Dexaméthasone 8 mg po/jour pendant 10 jours. Puis dexaméthasone 4 mg po/jour jusqu'à 28 semaines 6 jours d'âge gestationnel (AG) ; puis 3 mg/jour de 29 semaines 0 jours à 29 semaines 6 jours GA ; puis 2 mg/jour jusqu'à l'accouchement

Chez une mère chez qui le 2° AVB a été diagnostiqué chez le fœtus :

Une dose d'IgIV [1g/kg de poids maternel (dose max 70 g)] au diagnostic de 2° BAV (dans les 12 heures suivant la détection par la mère via le suivi à domicile et dans les 6 heures suivant la confirmation par échocardiogramme). Un intervalle AV fœtal > 170 ms ne sera pas traité avec des IgIV maternelles, uniquement avec de la dexaméthasone.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sujets AVB 2° avec NR (conduction AV 1:1) à la naissance
Délai: jusqu'à 25 semaines après l'inscription
La présence de NR (rythme normal) sera déterminée par électrocardiogramme (ECG)
jusqu'à 25 semaines après l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sujets 2° AVB qui maintiennent NR à l'âge de 1 an.
Délai: 1 an après la naissance
La présence de NR sera déterminée par ECG
1 an après la naissance
Pourcentage d'intervalle AV> 170 msec sujets avec NR à la naissance
Délai: À la naissance
Les intervalles AV seront déterminés par ECG
À la naissance
Incidences des maladies cardiaques extra-ganglionnaires isolées
Délai: jusqu'à 1 an après la naissance
Les cardiopathies extra-ganglionnaires comprennent : la fibroélastose endocardique, la cardiomyopathie dilatée et l'insuffisance de la valve AV. Une cardiopathie exta-nodale isolée sera déterminée par échocardiogramme.
jusqu'à 1 an après la naissance

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jill Buyon, MD, NYU Langone Health
  • Chercheur principal: Bettina Cuneo, MD, University of Colorado, Denver

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2020

Première publication (Réel)

16 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans cet article, après anonymisation (texte, tableaux, figures et annexes) seront partagées sur demande raisonnable.

Délai de partage IPD

Commençant 9 mois et se terminant 36 mois après la publication de l'article ou tel que requis par une condition de bourses et d'accords soutenant la recherche.

Critères d'accès au partage IPD

L'enquêteur qui propose d'utiliser les données aura accès aux données sur demande raisonnable et lorsqu'un objectif déclaré et l'approbation d'un comité sont fournis. Les demandes doivent être adressées à Jill.Buyon@nyulangone.org. Pour y accéder, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur BAV - Bloc auriculo-ventriculaire

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