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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04474223
Surveillance et traitement pour prévenir le bloc auriculo-ventriculaire fœtal susceptible de se produire rapidement (STOP BLOQ)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le bloc auriculo-ventriculaire (BAV) fœtal complet (3°), identifié au 2e trimestre dans un cœur qui se développe normalement, est presque universellement associé aux auto-anticorps maternels anti-Ro, qui transcytosent le placenta via le récepteur trophoblastique des IgG, FcγRn. Le fardeau du 3° BAV est considérable : la mortalité périnatale de 18 % dépasse celle de toutes les anomalies congénitales non cardiaques confondues, et la quasi-totalité des survivants nécessite une stimulation cardiaque à vie avec ses complications associées. Il a été émis l'hypothèse que l'expression complète de la maladie de conduction se produit par une progression séquentielle du fœtus du rythme normal (NR) à 1° AVB [intervalle AV prolongé évalué par échocardiogramme (écho)], à 2° AVB (rythme cardiaque irrégulier ou bradycardie), culminant en 3° AVB. La surveillance de la fréquence et du rythme cardiaques fœtaux (FHRM) suggère un intervalle de temps d'environ 12 heures pour la transition de NR à 3° AVB, bien que les processus biologiques coupables (inflammation conduisant à la fibrose) se déclenchent probablement avant la détection clinique. Des preuves anecdotiques suggèrent que cette période de transition, marquée par un rythme irrégulier et/ou une bradycardie, pourrait être la seule fenêtre d'opportunité pour un traitement anti-inflammatoire de restaurer la NR.
Un obstacle à la prévention de la progression vers 3° AVB est l'absence d'une technique pour surveiller avec précision la transition précipitée de NR à 3° AVB. La surveillance limitée aux échographies hebdomadaires (norme de soins actuelle) peut être trop peu fréquente pour détecter cette période de transition où le traitement est le plus susceptible d'être efficace. Nous avons maintenant surmonté cet obstacle et montré que la FHRM ambulatoire par la mère à la maison avec confirmation des résultats anormaux par écho est non seulement faisable mais peut permettre un traitement rapide restaurant la NR. En combinant les résultats d'études comprenant 275 grossesses anti-Ro+, 87 % ont terminé le suivi avec un taux de faux positifs de 5 %. Dans 4 cas de 2° BAV identifiés par FHRM et traités <12h, BAV inversé. Remarquablement, aucun cas de 2° ou 3° AVB n'a été manqué, suggérant que les mères peuvent reconnaître une FHRM anormale, réduisant ou excluant le besoin d'échographies hebdomadaires.
Le projet proposé combine l'expertise de la cardiologue fœtale Bettina F. Cuneo, MD, initiatrice et PI du programme FHRM, et de la rhumatologue Jill P. Buyon, MD, fondatrice/directrice du plus grand registre existant d'AVB médiés par les anti-Ro, dont la recherche sur la pathogenèse soutient une composante inflammatoire fœtale associée à des anticorps à titre élevé. Les participants seront référés à partir de 35 sites en 3 étapes séquentielles : 1) Dépistage des anti-Ro60 ou Ro52 à titre élevé de manière centralisée dans le laboratoire du Dr Buyon ; 2) Surveillance par FHRM écho 3x quotidien et hebdomadaire ; 3) Traitement du 2° AVB identifié par FHRM confirmé par écho. La faisabilité de la FHRM soutenue par l'écho hebdomadaire des mères à titre élevé d'auto-anticorps sera mise à profit pour évaluer l'efficacité du traitement rapide (<12 h après la détection) du 2° AVB ainsi que l'incidence/résultat de l'allongement de l'intervalle AV et extra-nodal maladie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mala Masson
- Numéro de téléphone: 212-263-0372
- E-mail: mala.masson@nyulangone.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jill Buyon, MD
- Numéro de téléphone: 212-263-0756
- E-mail: Jill.Buyon@nyulangone.org,
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, AB T6G 2B7
- Pas encore de recrutement
- Stollery Children's Hospital
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Chercheur principal:
- Lisa Hornberger, MD
-
Contact:
- Lisa Hornberger, MD
- E-mail: Lisa.Hornberger@albertahealthservices.ca
-
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-
Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Recrutement
- Phoenix Children's Hospital/Dignity Health
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Contact:
- Christopher Lindblade, MD
- E-mail: clindblade@phoenixchildrens.com
-
Chercheur principal:
- Christopher Lindblade, MD
-
-
California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Recrutement
- University of California - Los Angeles (UCLA)
-
Contact:
- Gary Satou, MD
- E-mail: GSatou@mednet.ucla.edu
-
Contact:
- Mark Sklansky, MD
- E-mail: MSklansky@mednet.ucla.edu
-
Chercheur principal:
- Gary Satou, MD
-
Sous-enquêteur:
- Mark Sklansky, MD
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Sous-enquêteur:
- D Krakow, MD
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Palo Alto, California, États-Unis, 94305
- Recrutement
- Stanford University
-
Contact:
- Theresa Tacy, MD
- E-mail: tatacy@stanford.edu
-
Chercheur principal:
- Theresa Tacy, MD
-
Contact:
- Michelle Kaplinski, MD
- E-mail: mkaplinsk@stanford.edu
-
Sous-enquêteur:
- Michelle Kaplinski, MD
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Recrutement
- University of California-San Francisco
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Contact:
- Anita Mood-Grady, MD
- E-mail: Anita.Grady@ucsf.edu
-
Chercheur principal:
- Anita Mood-Grady, MD
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80204
- Recrutement
- University of Colorado, Denver (UCD)
-
Chercheur principal:
- Bettina Cuneo, MD
-
Contact:
- Bettina Cuneo, MD
- Numéro de téléphone: 720-777-1030
- E-mail: Bettina.Cuneo@childrenscolorado.org
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Recrutement
- Yale University School of Medicine
-
Contact:
- Joshua Copel, MD
- E-mail: joshua.copel@yale.edu
-
Chercheur principal:
- Joshua Copel, MD
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
- Recrutement
- Children's National Medical Center/George Washington University
-
Contact:
- Anita Krishnan, MD
- E-mail: AKrishna@childrensnational.org
-
Contact:
- Mary Donofrio, MD
- E-mail: MDonofri@childrensnational.org
-
Chercheur principal:
- Anita Krishnan, MD
-
Sous-enquêteur:
- Mary Donofrio, MD
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- Recrutement
- University of Kentucky / Kentucky Children's Hospital
-
Contact:
- Kristopher Cumbermack, MD
- E-mail: KCumbermack@uky.edu
-
Chercheur principal:
- Kristopher Cumbermack, MD
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Pas encore de recrutement
- University of Louisville / Norton Children's Hospital
-
Contact:
- Jyothi Matta, MBBS
- E-mail: Jyothi.Matta@louisville.edu
-
Contact:
- Brian Holland, MD
- E-mail: brian.holland@louisville.edu
-
Chercheur principal:
- Jyothi Matta, MBBS
-
Sous-enquêteur:
- Brian Holland, MD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Recrutement
- University of Michigan / C. S. Mott Children's Hospital
-
Contact:
- Sonal Owens, MD
- E-mail: sthakkar@med.umich.edu
-
Chercheur principal:
- Sonal Owens, MD
-
Sous-enquêteur:
- Jimmy Lu, MD
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Recrutement
- Children's Hospital of Minnesota
-
Contact:
- Lisa Howley, MD
- E-mail: lhowley@chc-pa.org
-
Chercheur principal:
- Lisa Howley, MD
-
-
New Mexico
-
Rio Rancho, New Mexico, États-Unis, 87124
- Recrutement
- Perinatal Associates of New Mexico
-
Contact:
- Gary Joffe, MD
- E-mail: gjoffe@panm.com
-
Chercheur principal:
- Gary Joffe, MD
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-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- Recrutement
- NYU Langone Health
-
Contact:
- Colin Phoon, MD
- E-mail: Colin.Phoon@nyulangone.org
-
Chercheur principal:
- Jill Buyon, MD
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Sous-enquêteur:
- Colin Phoon, MD
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Recrutement
- Columbia University Medical Center
-
Chercheur principal:
- Stephanie Levasseur, MD
-
Contact:
- Stephanie Levasseur, MD
- E-mail: sl2363@cumc.columbia.edu
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Recrutement
- Mount Sinai
-
Contact:
- Erin Paul, MD
- E-mail: Erin.Paul@mssm.edu
-
Chercheur principal:
- Erin Paul, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Recrutement
- Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
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Contact:
- Rukmini Komarlu, MD
- E-mail: komarlr@ccf.org
-
Chercheur principal:
- Rukmini Komarlu, MD
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Recrutement
- UH Rainbow Babies / Children's Hospital
-
Contact:
- James Strainic, MD
- E-mail: James.Strainic@UHhospitals.org
-
Chercheur principal:
- James Strainic, MD
-
-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Recrutement
- Vanderbilt University Medical Center
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Contact:
- Stacy Stratemann-Killen, MD
- E-mail: stacy.stratemann@vumc.org
-
Chercheur principal:
- Stacy Stratemann-Killen, MD
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-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- Baylor College of Medicine
-
Contact:
- Tam Doan, MD
- E-mail: tam.doan@bcm.edu
-
Chercheur principal:
- Tam Doan, MD
-
Sous-enquêteur:
- Shreya Sheth, MD
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84102
- Recrutement
- University of Utah Health
-
Contact:
- Whitnee Hogan, MD
- E-mail: Whitnee.Hogan@hsc.utah.edu
-
Chercheur principal:
- Whitnee Hogan, MD
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- Recrutement
- University of Vermont Children's Hospital
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Contact:
- Caitlin Haxel, MD
- E-mail: caitlin.haxel@uvmhealth.org
-
Chercheur principal:
- Caitlin Haxel, MD
-
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Virginia
-
Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Recrutement
- Eastern Virginia Medical School (EVMS)
-
Sous-enquêteur:
- Alfred Abuhamad, MD
-
Contact:
- Elena Sinkovskaya, MD
- E-mail: sinkove@evms.edu
-
Contact:
- Alfred Abuhamad, MD
- E-mail: abuhamaz@evms.edu
-
Chercheur principal:
- Elena Sinkovskaya, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Pas encore de recrutement
- Seattle Children's Hospital
-
Contact:
- Bhawna Arya, MD
- E-mail: Bhawna.Arya@seattlechildrens.org
-
Chercheur principal:
- Bhawna Arya, MD
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- Être <18 semaines de grossesse au moment de l'inscription
- Titre d'anticorps anti-Ro 52 ou 60 ≥1 000 UE
- Tout titre positif d'anti-Ro si antécédent d'enfant précédemment atteint
- Capacité à prendre des médicaments par voie orale et être disposé à adhérer aux protocoles de dexaméthasone et IVIG.
- Capacité à effectuer une surveillance de la fréquence cardiaque et du rythme cardiaque fœtal Doppler en milieu ambulatoire,
- Possibilité d'envoyer un message audiotexte par téléphone portable, donc le participant sera informé qu'il a besoin d'un téléphone avec des capacités de textos. Situé à moins de 6 heures de route du site de cardiologie pédiatrique participant
- Avoir ≥18 ans
Critère d'exclusion:
- Grossesse multifœtale
- Réactions allergiques connues aux composants des IgIV, ou à la dexaméthasone ou à un déficit maternel en IgA
- Maladie du système de conduction fœtale déjà présente dans la grossesse en cours
- Toute femme qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas comprendre le formulaire de consentement ou être en mesure d'effectuer une surveillance à domicile trois fois par jour ou de reconnaître une fréquence ou un rythme cardiaque fœtal anormal
- Femmes détenues
- Traitement avec> 20 mg/prednisone q jour ou avec n'importe quelle dose de stéroïdes fluorés à l'inscription
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Mères avec des fœtus qui ont 2° AVB ou intervalle AV > 170 ms
|
Chez la mère chez qui 2° AVB ou intervalle AV > 170 ms a été diagnostiqué chez le fœtus : Dexaméthasone 8 mg po/jour pendant 10 jours. Puis dexaméthasone 4 mg po/jour jusqu'à 28 semaines 6 jours d'âge gestationnel (AG) ; puis 3 mg/jour de 29 semaines 0 jours à 29 semaines 6 jours GA ; puis 2 mg/jour jusqu'à l'accouchement Chez une mère chez qui le 2° AVB a été diagnostiqué chez le fœtus : Une dose d'IgIV [1g/kg de poids maternel (dose max 70 g)] au diagnostic de 2° BAV (dans les 12 heures suivant la détection par la mère via le suivi à domicile et dans les 6 heures suivant la confirmation par échocardiogramme). Un intervalle AV fœtal > 170 ms ne sera pas traité avec des IgIV maternelles, uniquement avec de la dexaméthasone. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de sujets AVB 2° avec NR (conduction AV 1:1) à la naissance
Délai: jusqu'à 25 semaines après l'inscription
|
La présence de NR (rythme normal) sera déterminée par électrocardiogramme (ECG)
|
jusqu'à 25 semaines après l'inscription
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de sujets 2° AVB qui maintiennent NR à l'âge de 1 an.
Délai: 1 an après la naissance
|
La présence de NR sera déterminée par ECG
|
1 an après la naissance
|
|
Pourcentage d'intervalle AV> 170 msec sujets avec NR à la naissance
Délai: À la naissance
|
Les intervalles AV seront déterminés par ECG
|
À la naissance
|
|
Incidences des maladies cardiaques extra-ganglionnaires isolées
Délai: jusqu'à 1 an après la naissance
|
Les cardiopathies extra-ganglionnaires comprennent : la fibroélastose endocardique, la cardiomyopathie dilatée et l'insuffisance de la valve AV.
Une cardiopathie exta-nodale isolée sera déterminée par échocardiogramme.
|
jusqu'à 1 an après la naissance
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jill Buyon, MD, NYU Langone Health
- Chercheur principal: Bettina Cuneo, MD, University of Colorado, Denver
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladie du système de conduction cardiaque
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Arythmies cardiaques
- Bloc cardiaque
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Bloc auriculo-ventriculaire
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Composés polycycliques
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Stéroïdes, fluorés
- Grossissement
- Isotypes d'immunoglobulines
- Immunoglobuline g
- Dexaméthasone
- Immunoglobulines intraveineuses
Autres numéros d'identification d'étude
- 20-00363
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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