Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Overvåking og behandling for å forhindre føtal atrioventrikulær blokkering som sannsynligvis oppstår raskt (STOPP BLOQ)

24. august 2026 oppdatert av: NYU Langone Health
Fosterets fullstendige (dvs. tredje grad, 3°) atrioventrikulær blokkering (AVB), identifisert i 2. trimester av svangerskapet i et ellers normalt utviklende hjerte, er nesten universelt assosiert med mors anti-Ro autoantistoffer og resulterer i død i en femtedel av tilfellene . Til dags dato har behandling av 3° AVB vært ineffektiv for å gjenopprette normal rytme (NR), noe som kan skyldes at gjeldende overvåking er begrenset til fosterekkokardiogrammer én gang i uken. Det antas at det kan være en vital overgangsperiode på flere timer der ufullstendig blokkering (2° AVB) kan behandles med hell og unngå fullstendig avansert irreversibel 3° AVB. For å optimere sannsynligheten for rettidig påvisning av overgangsperioden omfatter denne studien tre trinn: 1) å risikostratifisere for anti-Ro-antistoffer med høy titer, som er nødvendige, men ikke tilstrekkelige for å utvikle føtal AVB; 2) å styrke mødre til å identifisere 2° AVB ved å bruke føtal hjertefrekvens og rytmeovervåking (FHRM) hjemme, og 3) å raskt behandle mødre som oppdager en abnormitet ved å overvåke med et presserende ekkokardiogram som bekrefter 2° AVB med håp om reversering av 2° AVB før den blir permanent (3° AVB). I tillegg skal det avgjøres om FHRM reduserer behovet for ukentlige ekko. Selv om mødre med lavtiter anti-Ro ikke vil fortsette i trinn 2 og derfor ikke følges av FHRM, vil fødsels-EKG bli samlet inn for å bekrefte at lavtiterantistoffer ikke gir risiko. Det er forventet at denne studien vil gi en dokumentert basert overvåkingsstrategi for de mødrene med høy risiko for å få et barn med 3° AVB.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Føtal fullstendig (3°) atrioventrikulær blokkering (AVB), identifisert i 2. trimester i et ellers normalt utviklende hjerte, er nesten universelt assosiert med maternelle anti-Ro-autoantistoffer, som transcytiserer placenta via den trofoblastiske IgG-reseptoren, FcγRn. Byrden med 3° AVB er betydelig: perinatal dødelighet på 18 % overstiger den for alle ikke-kardiale medfødte anomalier kombinert, og nesten alle overlevende krever livslang hjertepacing med tilhørende komplikasjoner. Det har blitt spekulert i at fullt uttrykk for ledningssykdom skjer ved sekvensiell fosterprogresjon fra normal rytme (NR) til 1° AVB [forlenget AV-intervall vurdert ved ekkokardiogram (ekko)], til 2° AVB (uregelmessig hjerterytme eller bradykardi), som kulminerer i 3° AVB. Fosterets hjertefrekvens- og rytmeovervåking (FHRM) antyder et tidsintervall på ~12 timer for overgangen fra NR til 3° AVB, selv om de skyldige biologiske prosessene (betennelse som fører til fibrose) sannsynligvis starter før klinisk påvisning. Anekdotiske bevis tyder på at denne overgangsperioden, preget av en uregelmessig rytme og/eller bradykardi, kan være det eneste mulighetsvinduet for antiinflammatorisk behandling for å gjenopprette NR.

En barriere for å forhindre progresjon til 3° AVB er fraværet av en teknikk for nøyaktig å overvåke for presipitatovergangen fra NR til 3° AVB. Overvåking begrenset til ukentlige ekko (nåværende omsorgsstandard) kan være for sjelden til å oppdage denne overgangsperioden når behandlingen er mest sannsynlig effektiv. Vi har nå unngått denne hindringen og vist at ambulerende FHRM av mor hjemme med bekreftelse av unormale funn ved ekko ikke bare er mulig, men kan gi rask behandling som gjenoppretter NR. Ved å kombinere resultater fra studier som omfattet 275 anti-Ro+ graviditeter, fullførte 87 % overvåking med en falsk positiv rate på 5 %. I 4 tilfeller av 2° AVB identifisert av FHRM og behandlet <12 timer, ble AVB reversert. Bemerkelsesverdig nok ble ingen tilfeller av 2° eller 3° AVB savnet, noe som tyder på at mødre kan gjenkjenne unormal FHRM, noe som reduserer eller utelukker behovet for ukentlige ekko.

Det foreslåtte prosjektet kombinerer ekspertisen til føtal kardiolog Bettina F. Cuneo, MD, initiativtaker og PI av FHRM-programmet, og revmatolog Jill P. Buyon, MD, grunnlegger/direktør for det største eksisterende registeret for anti-Ro-mediert AVB, hvis forskning på patogenesen støtter en føtal inflammatorisk komponent assosiert med antistoffer med høy titer. Deltakere vil bli henvist fra 35 steder i 3 sekvensielle trinn: 1) Screening for anti-Ro60 eller Ro52 med høy titer sentralt i Dr. Buyons laboratorium; 2) Overvåking av FHRM 3x daglig og ukentlig ekko; 3) Behandling av 2° AVB identifisert av FHRM bekreftet av ekko. Gjennomførbarheten av FHRM støttet av ukentlig ekko fra mødre med høy autoantistofftiter vil bli utnyttet for å adressere effekten av rask (<12 timer etter deteksjon) behandling av 2° AVB samt forekomsten/utfallet av AV-intervallforlengelse og ekstranodal sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, AB T6G 2B7
        • Stollery Children's Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital/Dignity Health
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California - Los Angeles (UCLA)
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California-San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80204
        • University of Colorado, Denver (UCD)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center/George Washington University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky / Kentucky Children's Hospital
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville / Norton Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan / C. S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota
    • New Mexico
      • Rio Rancho, New Mexico, Forente stater, 87124
        • Perinatal Associates of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • UH Rainbow Babies / Children's Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84102
        • University of Utah Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
        • University of Vermont Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
  2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
  3. Være <18 uker gravid ved påmelding
  4. Titer på anti-Ro 52 eller 60 antistoffer ≥1 000 EU
  5. Enhver positiv titer av anti-Ro hvis en historie med et tidligere berørt barn
  6. Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge deksametason- og IVIG-protokollene.
  7. Evne til å utføre Doppler føtal hjertefrekvens og rytmeovervåking i ambulerende omgivelser,
  8. Mulighet til å sende en lydtekstmelding med mobiltelefon, derfor vil deltakeren bli informert om at de trenger en telefon med tekstfunksjoner. Plassert innen 6 timers kjøring fra det deltakende barnekardiologiske området
  9. Være ≥18 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Flerføtal graviditet
  2. Kjente allergiske reaksjoner på komponenter av IVIG, eller deksametason eller mors IgA-mangel
  3. Fosterets ledningssystemsykdom er allerede tilstede i den nåværende svangerskapet
  4. Alle kvinner som etter etterforskerens mening ikke kan forstå samtykkeskjemaet eller være i stand til å utføre tre ganger daglig hjemmeovervåking eller gjenkjenne en unormal føtal hjertefrekvens eller rytme
  5. Kvinnelige fanger
  6. Behandling med >20 mg/prednison q dag eller med hvilken som helst dose av fluorerte steroider ved påmelding

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mødre med foster som har 2° AVB eller AV-intervall > 170ms
Legemiddel: Deksametason

Hos mor hvor 2° AVB eller AV-intervall >170 ms har blitt diagnostisert hos fosteret:

Deksametason 8 mg po/dag i 10 dager. Deretter deksametason 4 mg po/dag gjennom 28 uker 6 dagers svangerskapsalder (GA); deretter 3 mg/dag fra 29 uker 0 dager til 29 uker 6 dager GA; deretter 2 mg/dag frem til fødsel

Legemiddel: IVIG

Hos en mor hvor 2° AVB er diagnostisert hos fosteret:

En dose IVIG [1g/kg mors vekt (maks dose 70 g)] ved diagnose 2° AVB (innen 12 timer etter påvisning av mor via hjemmeovervåking og innen 6 timer etter bekreftelse med ekkokardiogram). Et føtalt AV-intervall > 170 ms vil ikke bli behandlet med mors IVIG, kun deksametason.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av 2° AVB-individer med NR (1:1 AV-ledning) ved fødselen
Tidsramme: opptil 25 uker etter innmelding
Tilstedeværelsen av NR (normal rytme) vil bli bestemt ved elektrokardiogram (EKG)
opptil 25 uker etter innmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av 2° AVB-personer som opprettholder NR ved 1 års alder.
Tidsramme: 1 år etter fødsel
Tilstedeværelsen av NR vil bli bestemt ved hjelp av EKG
1 år etter fødsel
Prosentandel av AV-intervall > 170 msek forsøkspersoner med NR ved fødselen
Tidsramme: Ved fødsel
AV-intervaller vil bli bestemt av EKG
Ved fødsel
Forekomster av isolert ekstranodal hjertesykdom
Tidsramme: opptil 1 år etter fødsel
Ekstranodal hjertesykdom inkluderer: Endokardiell fibroelastose, dilatert kardiomyopati og AV-klaffinsuffisiens. Isolert eksta-nodal hjertesykdom vil bli bestemt ved ekkokardiogram.
opptil 1 år etter fødsel

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NYU Langone Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jill Buyon, MD, NYU Langone Health
  • Hovedetterforsker: Bettina Cuneo, MD, University of Colorado, Denver

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-00363

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i denne artikkelen, etter avidentifikasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg) vil bli delt etter rimelig forespørsel.

IPD-delingstidsramme

Begynner 9 måneder og slutter 36 måneder etter artikkelpublisering eller som kreves av en betingelse for priser og avtaler som støtter forskningen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Etterforskeren som foreslår å bruke dataene vil ha tilgang til dataene etter rimelig anmodning og når et uttalt formål og godkjenning fra en komité er gitt. Forespørsler skal rettes til Jill.Buyon@nyulangone.org. For å få tilgang, må dataanmodere signere en datatilgangsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere