Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bewaking en behandeling om te voorkomen dat foetaal atrioventriculair blok waarschijnlijk snel zal optreden (STOP BLOQ)

24 augustus 2026 bijgewerkt door: NYU Langone Health
Foetaal compleet (d.w.z. derdegraads, 3°) atrioventriculair blok (AVB), geïdentificeerd in het 2e trimester van de zwangerschap in een verder normaal ontwikkelend hart, wordt bijna universeel geassocieerd met maternale anti-Ro auto-antilichamen en resulteert in de dood in een vijfde van de gevallen . Tot op heden is de behandeling van 3° AVB niet effectief gebleken bij het herstellen van het normale ritme (NR), mogelijk omdat het huidige toezicht beperkt is tot eenmaal per week foetale echocardiogrammen. Er wordt verondersteld dat er een vitale overgangsperiode van enkele uren kan zijn waarin een incomplete blokkade (2° AVB) met succes kan worden behandeld waarbij een volledig gevorderde onomkeerbare 3° AVB wordt vermeden. Om de waarschijnlijkheid van tijdige detectie van de overgangsperiode te optimaliseren, omvat deze studie drie stappen: 1) risicostratificatie voor hoge titer anti-Ro-antilichamen, die noodzakelijk maar niet voldoende zijn om foetale AVB te ontwikkelen; 2) om moeders in staat te stellen 2° AVB te identificeren door thuis foetale hartslag- en ritmemonitoring (FHRM) te gebruiken, en 3) om moeders die een afwijking ontdekken snel te behandelen door middel van monitoring met een dringende echocardiogram dat 2° AVB bevestigt in de hoop op 2° AVB omkeren voordat het permanent wordt (3° AVB). Daarnaast wordt bepaald of FHRM de behoefte aan wekelijkse echo's vermindert. Hoewel moeders met een lage anti-Ro-titer niet worden voortgezet in stap 2 en daarom niet worden gevolgd door FHRM, zullen geboorte-ECG's worden afgenomen om te bevestigen dat antilichamen met een lage titer geen risico met zich meebrengen. Verwacht wordt dat deze studie een evidence-based surveillancestrategie zal bieden voor die moeders met een hoog risico op het krijgen van een kind met 3° AVB.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Foetaal compleet (3°) atrioventriculair blok (AVB), geïdentificeerd in het 2e trimester in een verder normaal ontwikkelend hart, wordt bijna universeel geassocieerd met maternale anti-Ro auto-antilichamen, die de placenta transcytose geven via de trofoblastische IgG-receptor, FcγRn. De belasting van 3° AVB is aanzienlijk: perinatale sterfte van 18% is hoger dan die van alle niet-cardiale aangeboren afwijkingen samen, en bijna alle overlevenden hebben levenslange hartstimulatie nodig met de bijbehorende complicaties. Er is gespeculeerd dat volledige expressie van geleidingsziekte optreedt door sequentiële foetale progressie van normaal ritme (NR) naar 1° AVB [verlengd AV-interval beoordeeld door echocardiogram (echo)], tot 2° AVB (onregelmatig hartritme of bradycardie), met als hoogtepunt in 3° AVB. Foetale hartslag- en ritmebewaking (FHRM) suggereert een tijdsinterval van ~ 12 uur voor de overgang van NR naar 3 ° AVB, hoewel de boosdoener biologische processen (ontsteking leidend tot fibrose) waarschijnlijk beginnen voorafgaand aan klinische detectie. Anekdotisch bewijs suggereert dat deze overgangsperiode, gekenmerkt door een onregelmatig ritme en/of bradycardie, mogelijk de enige mogelijkheid is voor een ontstekingsremmende behandeling om NR te herstellen.

Een barrière voor het voorkomen van progressie naar 3° AVB is de afwezigheid van een techniek om nauwkeurig te bewaken op de overhaaste overgang van NR naar 3° AVB. Surveillance beperkt tot wekelijkse echo's (huidige zorgstandaard) kan te zeldzaam zijn om deze overgangsperiode te detecteren wanneer de behandeling het meest waarschijnlijk effectief zal zijn. We hebben dit obstakel nu uit de weg geruimd en aangetoond dat ambulante FHRM door de moeder thuis met bevestiging van abnormale bevindingen door echo niet alleen mogelijk is, maar ook een snelle behandeling kan bieden om NR te herstellen. Door de resultaten te combineren van onderzoeken met 275 anti-Ro+-zwangerschappen, voltooide 87% de monitoring met een vals-positief percentage van 5%. In 4 gevallen van 2° AVB geïdentificeerd door FHRM en <12 uur behandeld, keerde AVB om. Opmerkelijk genoeg werden geen gevallen van 2° of 3° AVB gemist, wat suggereert dat moeders abnormale FHRM kunnen herkennen, waardoor de noodzaak van wekelijkse echo's wordt verminderd of uitgesloten.

Het voorgestelde project combineert de expertise van foetale cardioloog Bettina F. Cuneo, MD, initiator en PI van het FHRM-programma, en reumatoloog Jill P. Buyon, MD, oprichter/directeur van het grootste bestaande register van anti-Ro-gemedieerde AVB, wiens onderzoek naar de pathogenese ondersteunt een foetale ontstekingscomponent geassocieerd met antilichamen met een hoge titer. Deelnemers worden doorverwezen vanaf 35 locaties in 3 opeenvolgende stappen: 1) Screening op hoge titer anti-Ro60 of Ro52 centraal in het laboratorium van Dr. Buyon; 2) Surveillance door FHRM 3x dagelijkse en wekelijkse echo; 3) Behandeling van 2° AVB geïdentificeerd door FHRM bevestigd door echo. De haalbaarheid van FHRM, ondersteund door wekelijkse echo van moeders met een hoge auto-antilichaamtiter, zal worden benut om de doeltreffendheid van een snelle (<12 uur na detectie) behandeling van 2° AVB aan te pakken, evenals de incidentie/uitkomst van verlenging van het AV-interval en extra-nodale ziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1300

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, AB T6G 2B7
        • Stollery Children's Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital/Dignity Health
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California - Los Angeles (UCLA)
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California-San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80204
        • University of Colorado, Denver (UCD)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center/George Washington University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky / Kentucky Children's Hospital
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville / Norton Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan / C. S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota
    • New Mexico
      • Rio Rancho, New Mexico, Verenigde Staten, 87124
        • Perinatal Associates of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • UH Rainbow Babies / Children's Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84102
        • University of Utah Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
        • University of Vermont Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
  2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
  3. <18 weken zwanger zijn op het moment van inschrijving
  4. Titer van anti-Ro 52 of 60 antilichamen ≥1.000 EU
  5. Elke positieve titer van anti-Ro als een voorgeschiedenis van een eerder getroffen kind
  6. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan de dexamethason- en IVIG-protocollen.
  7. Mogelijkheid om Doppler-foetale hartslag- en ritmebewaking uit te voeren in de ambulante setting,
  8. Mogelijkheid om een ​​audiotekstbericht per mobiele telefoon te verzenden, daarom wordt de deelnemer geïnformeerd dat hij een telefoon met sms-mogelijkheden nodig heeft. Gelegen binnen 6 uur rijden van de deelnemende kindercardiologiesite
  9. Wees ≥18 jaar oud

Uitsluitingscriteria:

  1. Multi-foetale zwangerschap
  2. Bekende allergische reacties op componenten van IVIG, of dexamethason of maternale IgA-deficiëntie
  3. Ziekte van het foetale geleidingssysteem die al aanwezig is in de huidige zwangerschap
  4. Alle vrouwen die naar de mening van de onderzoeker het toestemmingsformulier niet kunnen begrijpen of driemaal daags thuis kunnen controleren of een abnormale hartslag of ritme van de foetus kunnen herkennen
  5. Vrouwelijke gevangenen
  6. Behandeling met >20 mg/prednison per dag of met een willekeurige dosis gefluoreerde steroïden bij opname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Moeders met foetussen met een AVB- of AV-interval van 2° > 170 ms
Geneesmiddel: Dexamethason

Bij moeder bij wie 2° AVB of AV-interval >170 ms is gediagnosticeerd bij de foetus:

Dexamethason 8 mg oraal/dag gedurende 10 dagen. Daarna dexamethason 4 mg po/dag gedurende 28 weken 6 dagen zwangerschapsduur (GA); daarna 3 mg/dag van 29 weken 0 dagen tot 29 weken 6 dagen GA; daarna 2 mg/dag tot de bevalling

Geneesmiddel: IVIG

Bij een moeder bij wie 2° AVB is vastgesteld bij de foetus:

Eén dosis IVIG [1 g/kg gewicht van de moeder (max. dosis 70 g)] bij diagnose van 2° AVB (binnen 12 uur na detectie door moeder via thuismonitoring en binnen 6 uur na bevestiging door echocardiogram). Een foetaal AV-interval > 170 ms wordt niet behandeld met maternale IVIG, alleen dexamethason.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage 2° AVB proefpersonen met NR (1:1 AV-geleiding) bij de geboorte
Tijdsspanne: tot 25 weken na inschrijving
De aanwezigheid van NR (normaal ritme) wordt bepaald door middel van een elektrocardiogram (ECG)
tot 25 weken na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage 2° AVB-proefpersonen dat NR behoudt op de leeftijd van 1 jaar.
Tijdsspanne: 1 jaar na de geboorte
De aanwezigheid van NR wordt bepaald door ECG
1 jaar na de geboorte
Percentage AV-interval> 170 msec proefpersonen met NR bij de geboorte
Tijdsspanne: Bij de geboorte
AV-intervallen worden bepaald door ECG
Bij de geboorte
Incidentie van geïsoleerde extranodale hartziekte
Tijdsspanne: tot 1 jaar na de geboorte
Extranodale hartziekte omvat: endocardiale fibroelastose, gedilateerde cardiomyopathie en AV-klepinsufficiëntie. Geïsoleerde exta-nodale hartziekte zal worden bepaald door middel van een echocardiogram.
tot 1 jaar na de geboorte

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NYU Langone Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jill Buyon, MD, NYU Langone Health
  • Hoofdonderzoeker: Bettina Cuneo, MD, University of Colorado, Denver

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-00363

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemergegevens die ten grondslag liggen aan de in dit artikel gerapporteerde resultaten, na de-identificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen) zullen op redelijk verzoek worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 9 maanden en eindigend 36 maanden na publicatie van het artikel of zoals vereist door een voorwaarde van toekenningen en overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek.

IPD-toegangscriteria voor delen

De onderzoeker die voorstelt om de gegevens te gebruiken, krijgt toegang tot de gegevens op redelijk verzoek en wanneer een bepaald doel en goedkeuring door een commissie wordt verstrekt. Verzoeken moeten worden gericht aan Jill.Buyon@nyulangone.org. Om toegang te krijgen, moeten gegevensaanvragers een gegevenstoegangsovereenkomst ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren