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Sorveglianza e trattamento per prevenire il blocco atrioventricolare fetale che potrebbe verificarsi rapidamente (STOP BLOQ)

18 luglio 2023 aggiornato da: NYU Langone Health
Il blocco atrioventricolare (AVB) fetale completo (cioè di terzo grado, 3°), identificato nel 2° trimestre di gravidanza in un cuore che altrimenti si sviluppa normalmente, è quasi universalmente associato agli autoanticorpi materni anti-Ro e provoca la morte in un quinto dei casi . Ad oggi il trattamento del 3° AVB è stato inefficace nel ripristinare il ritmo normale (NR), probabilmente perché l'attuale sorveglianza è limitata agli ecocardiogrammi fetali una volta alla settimana. Si ipotizza che possa esserci un periodo di transizione vitale di diverse ore in cui il blocco incompleto (2° AVB) può essere trattato con successo evitando un 3° AVB irreversibile completamente avanzato. Per ottimizzare la probabilità di rilevamento tempestivo del periodo di transizione, questo studio comprende tre passaggi: 1) stratificazione del rischio per anticorpi anti-Ro ad alto titolo, che sono necessari ma non sufficienti per sviluppare AVB fetale; 2) consentire alle madri di identificare 2° AVB utilizzando il monitoraggio della frequenza cardiaca e del ritmo fetale (FHRM) a casa e 3) trattare rapidamente le madri che rilevano un'anomalia monitorando con un ecocardiogramma urgente che conferma 2° AVB con la speranza di invertendo 2° AVB prima che diventi permanente (3° AVB). Inoltre, verrà determinato se FHRM riduce la necessità di echi settimanali. Sebbene le madri con basso titolo anti-Ro non continueranno nella fase 2 e quindi non seguiranno FHRM, verranno raccolti ECG alla nascita per confermare che gli anticorpi a basso titolo non conferiscono rischio. Si prevede che questo studio fornirà una strategia di sorveglianza basata sull'evidenza per quelle madri ad alto rischio di avere un figlio con 3° AVB.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il blocco atrioventricolare (AVB) fetale completo (3°), identificato nel 2° trimestre in un cuore altrimenti normalmente in via di sviluppo, è quasi universalmente associato agli autoanticorpi anti-Ro materni, che transcitosi la placenta attraverso il recettore IgG trofoblastico, FcγRn. Il carico di 3° AVB è considerevole: la mortalità perinatale del 18% supera quella di tutte le anomalie congenite non cardiache combinate, e quasi tutti i sopravvissuti richiedono una stimolazione cardiaca permanente con le complicanze associate. È stato ipotizzato che la piena espressione della malattia di conduzione avvenga per progressione fetale sequenziale dal ritmo normale (NR) a 1° AVB [prolungamento dell'intervallo AV valutato mediante ecocardiogramma (eco)], a 2° AVB (ritmo cardiaco irregolare o bradicardia), culminante in 3° AVV. Il monitoraggio della frequenza cardiaca e del ritmo fetale (FHRM) suggerisce un intervallo di tempo di ~ 12 ore per la transizione da NR a 3° AVB, sebbene i processi biologici colpevoli (infiammazione che porta alla fibrosi) inizino probabilmente prima del rilevamento clinico. Prove aneddotiche suggeriscono che questo periodo di transizione, caratterizzato da un ritmo irregolare e/o da bradicardia, potrebbe essere l'unica finestra di opportunità per il trattamento antinfiammatorio per ripristinare l'NR.

Una barriera per prevenire la progressione a 3° AVB è l'assenza di una tecnica per monitorare accuratamente la transizione del precipitato da NR a 3° AVB. La sorveglianza limitata agli echi settimanali (attuale standard di cura) può essere troppo rara per rilevare questo periodo di transizione in cui è più probabile che il trattamento sia efficace. Ora abbiamo ovviato a questo ostacolo e dimostrato che la FHRM ambulatoriale da parte della madre a casa con la conferma di reperti anomali mediante ecografia non solo è fattibile, ma può consentire un trattamento rapido che ripristina la NR. Combinando i risultati di studi comprendenti 275 gravidanze anti-Ro+, l'87% ha completato il monitoraggio con un tasso di falsi positivi del 5%. In 4 casi di 2° AVB identificati da FHRM e trattati <12h, AVB si è invertito. Sorprendentemente, non sono stati persi casi di 2° o 3° AVB, suggerendo che le madri possono riconoscere FHRM anormale, riducendo o precludendo la necessità di ecografie settimanali.

Il progetto proposto combina l'esperienza della cardiologa fetale Bettina F. Cuneo, MD, iniziatore e PI del programma FHRM, e della reumatologa Jill P. Buyon, MD, fondatrice/direttrice del più grande registro esistente di AVB anti-Ro-mediato, il cui la ricerca sulla patogenesi supporta una componente infiammatoria fetale associata ad anticorpi ad alto titolo. I partecipanti verranno indirizzati da 35 siti in 3 passaggi sequenziali: 1) Screening per anti-Ro60 o Ro52 ad alto titolo centralmente nel laboratorio del Dr. Buyon; 2) Sorveglianza FHRM 3x eco giornaliera e settimanale; 3) Trattamento del 2° BAV identificato da FHRM confermato da eco. La fattibilità dell'FHRM supportata dall'eco settimanale di madri con un alto titolo di autoanticorpi sarà sfruttata per affrontare l'efficacia del trattamento rapido (<12 ore dopo il rilevamento) di 2° AVB, nonché l'incidenza/esito del prolungamento dell'intervallo AV e extra-nodale patologia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1300

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, AB T6G 2B7
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Reclutamento
        • Phoenix Children's Hospital/Dignity Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christopher Lindblade, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • University of California - Los Angeles (UCLA)
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gary Satou, MD
        • Sub-investigatore:
          • Mark Sklansky, MD
        • Sub-investigatore:
          • D Krakow, MD
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
        • Reclutamento
        • Stanford University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Theresa Tacy, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Michelle Kaplinski, MD
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California-San Francisco
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anita Mood-Grady, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • Reclutamento
        • University of Colorado, Denver (UCD)
        • Investigatore principale:
          • Bettina Cuneo, MD
        • Contatto:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Reclutamento
        • Yale University School Of Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joshua Copel, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • Reclutamento
        • University of Kentucky / Kentucky Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kristopher Cumbermack, MD
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Non ancora reclutamento
        • University of Louisville / Norton Children's Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jyothi Matta, MBBS
        • Sub-investigatore:
          • Brian Holland, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan / C. S. Mott Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sonal Owens, MD
        • Sub-investigatore:
          • Jimmy Lu, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Minnesota
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lisa Howley, MD
    • New Mexico
      • Rio Rancho, New Mexico, Stati Uniti, 87124
        • Reclutamento
        • Perinatal Associates of New Mexico
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Gary Joffe, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Reclutamento
        • NYU Langone Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jill Buyon, MD
        • Sub-investigatore:
          • Colin Phoon, MD
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Stephanie Levasseur, MD
        • Contatto:
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Mount Sinai
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Erin Paul, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rukmini Komarlu, MD
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Reclutamento
        • UH Rainbow Babies / Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • James Strainic, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Stacy Stratemann-Killen, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Baylor College of Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tam Doan, MD
        • Sub-investigatore:
          • Shreya Sheth, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84102
        • Reclutamento
        • University of Utah Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Whitnee Hogan, MD
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
        • Reclutamento
        • University of Vermont Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Caitlin Haxel, MD
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Reclutamento
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS)
        • Sub-investigatore:
          • Alfred Abuhamad, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elena Sinkovskaya, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Non ancora reclutamento
        • Seattle Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bhawna Arya, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
  2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
  3. Essere <18 settimane di gravidanza al momento dell'iscrizione
  4. Titolo di anticorpi anti-Ro 52 o 60 ≥1.000 EU
  5. Qualsiasi titolo positivo di anti-Ro se una storia di un bambino precedentemente affetto
  6. Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposti ad aderire ai protocolli desametasone e IVIG.
  7. Capacità di eseguire il monitoraggio Doppler della frequenza cardiaca fetale e del ritmo in ambito ambulatoriale,
  8. Possibilità di inviare un messaggio di testo audio tramite telefono cellulare, quindi il partecipante verrà informato che ha bisogno di un telefono con funzionalità di messaggistica. Situato entro 6 ore di auto dal centro di cardiologia pediatrica partecipante
  9. Avere ≥18 anni di età

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza multifetale
  2. Reazioni allergiche note a componenti di IVIG, o desametasone o carenza materna di IgA
  3. Malattia del sistema di conduzione fetale già presente nella gravidanza in corso
  4. Tutte le donne che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sono in grado di comprendere il modulo di consenso o di essere in grado di eseguire il monitoraggio domiciliare tre volte al giorno o di riconoscere una frequenza cardiaca o un ritmo cardiaco fetale anormale
  5. Donne prigioniere
  6. Trattamento con >20 mg/prednisone q die o con qualsiasi dose di steroidi fluorurati all'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Madri con feti che hanno 2° AVB o intervallo AV > 170 ms
Droga: Desametasone

Nella madre in cui è stato diagnosticato nel feto 2° AVB o intervallo AV >170 ms:

Desametasone 8 mg PO/die per 10 giorni. Quindi desametasone 4 mg PO/die fino a 28 settimane 6 giorni di età gestazionale (GA); quindi 3 mg/die da 29 settimane 0 giorni a 29 settimane 6 giorni GA; poi 2 mg/die fino al parto

Droga: IVIG

In una madre in cui è stato diagnosticato 2° AVB nel feto:

Una dose di IVIG [1 g/kg di peso materno (dose massima 70 g)] alla diagnosi di 2° AVB (entro 12 ore dal rilevamento da parte della madre tramite monitoraggio domiciliare ed entro 6 ore dalla conferma mediante ecocardiogramma). Un intervallo AV fetale > 170 ms non sarà trattato con IVIG materno, solo con desametasone.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di soggetti 2° AVB con NR (conduzione AV 1:1) alla nascita
Lasso di tempo: fino a 25 settimane dopo l'iscrizione
La presenza di NR (ritmo normale) sarà determinata dall'elettrocardiogramma (ECG)
fino a 25 settimane dopo l'iscrizione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di soggetti di 2° AVB che mantengono NR all'età di 1 anno.
Lasso di tempo: 1 anno dopo il parto
La presenza di NR sarà determinata dall'ECG
1 anno dopo il parto
Percentuale di soggetti con intervallo AV > 170 msec con NR alla nascita
Lasso di tempo: Alla nascita
Gli intervalli AV saranno determinati dall'ECG
Alla nascita
Incidenza di cardiopatie extranodali isolate
Lasso di tempo: fino a 1 anno dopo il parto
Le cardiopatie extranodali includono: fibroelastosi endocardica, cardiomiopatia dilatativa e insufficienza della valvola AV. La cardiopatia isolata exta-nodale sarà determinata mediante ecocardiogramma.
fino a 1 anno dopo il parto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NYU Langone Health

Investigatori

  • Investigatore principale: Jill Buyon, MD, NYU Langone Health
  • Investigatore principale: Bettina Cuneo, MD, University of Colorado, Denver

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2020

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

16 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20-00363

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati in questo articolo, previa anonimizzazione (testo, tabelle, figure e appendici) saranno condivisi su ragionevole richiesta.

Periodo di condivisione IPD

Inizia 9 mesi e termina 36 mesi dopo la pubblicazione dell'articolo o come richiesto da una condizione di premi e accordi a sostegno della ricerca.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'investigatore che propone di utilizzare i dati avrà accesso ai dati su richiesta ragionevole e quando viene fornito uno scopo dichiarato e l'approvazione di un comitato. Le richieste devono essere indirizzate a Jill.Buyon@nyulangone.org. Per ottenere l'accesso, i richiedenti dati dovranno firmare un accordo di accesso ai dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su AVB - Blocco atrioventricolare

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