Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Наблюдение и лечение для предотвращения атриовентрикулярной блокады плода, которая может возникнуть быстро (STOP BLOQ)

24 августа 2026 г. обновлено: NYU Langone Health
Полная атриовентрикулярная блокада плода (третьей степени, 3°), выявленная во 2-м триместре беременности при нормально развивающемся в остальном сердце, почти всегда связана с материнскими аутоантителами против Ro и приводит к смерти в пятой части случаев. . На сегодняшний день лечение 3° AVB было неэффективным для восстановления нормального ритма (NR), что может быть связано с тем, что текущее наблюдение ограничивается эхокардиографией плода один раз в неделю. Предполагается, что может существовать витальный переходный период продолжительностью несколько часов, в течение которого неполный блок (2° AVB) можно успешно лечить, избегая полностью выраженной необратимой 3° AVB. Чтобы оптимизировать вероятность своевременного выявления переходного периода, это исследование включает три этапа: 1) стратификацию риска для высокого титра антител против Ro, которые необходимы, но недостаточны для развития AVB плода; 2) предоставить матерям возможность идентифицировать 2° AVB с помощью мониторинга частоты сердечных сокращений и ритма плода (FHRM) в домашних условиях и 3) быстро лечить матерей, обнаруживших аномалию, путем мониторинга с помощью срочной эхокардиограммы, которая подтверждает 2° AVB, с надеждой на реверсирование 2° AVB до того, как оно станет постоянным (3° AVB). Кроме того, будет определено, снижает ли FHRM потребность в еженедельных эхо-сигналах. Несмотря на то, что матери с низким титром анти-Ro не будут продолжены на этапе 2 и, следовательно, за ними не последует FHRM, будут собраны ЭКГ при рождении, чтобы подтвердить, что низкие титры антител не представляют риска. Ожидается, что это исследование предоставит основанную на фактических данных стратегию наблюдения за теми матерями, у которых высокий риск рождения ребенка с 3° AVB.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Полная (3°) атриовентрикулярная блокада (AVB) у плода, выявленная во 2-м триместре в нормально развивающемся сердце, почти всегда связана с материнскими анти-Ro аутоантителами, которые трансцитозируют плаценту через трофобластический рецептор IgG, FcγRn. Бремя 3° AVB является значительным: перинатальная смертность на 18% превышает таковую для всех некардиальных врожденных аномалий вместе взятых, и почти всем выжившим требуется пожизненная электрокардиостимуляция с сопутствующими осложнениями. Было высказано предположение, что полное проявление нарушения проводимости происходит при последовательном прогрессировании плода от нормального ритма (NR) до 1° AVB [удлиненный AV-интервал, оцениваемый с помощью эхокардиограммы (эхо)], до 2° AVB (нерегулярный сердечный ритм или брадикардия), кульминацией которого является в 3° AVB. Мониторинг частоты сердечных сокращений и ритма плода (FHRM) предполагает временной интервал ~ 12 часов для перехода от NR к 3 ° AVB, хотя биологические процессы виновника (воспаление, ведущее к фиброзу), вероятно, начинаются до клинического обнаружения. Неподтвержденные данные свидетельствуют о том, что этот переходный период, отмеченный нерегулярным ритмом и/или брадикардией, может быть единственным окном возможностей для противовоспалительного лечения для восстановления NR.

Препятствием для предотвращения прогрессирования до 3° AVB является отсутствие метода точного наблюдения за переходом преципитата из NR в 3° AVB. Наблюдение, ограниченное еженедельными эхокардиографическими исследованиями (текущий стандарт лечения), может быть слишком редким, чтобы обнаружить этот переходный период, когда лечение, скорее всего, будет эффективным. Мы преодолели это препятствие и показали, что амбулаторная FHRM, проводимая матерью дома с подтверждением аномальных результатов с помощью эхокардиографии, не только осуществима, но и может обеспечить быстрое лечение, восстанавливающее NR. Объединяя результаты исследований, включающих 275 анти-Ro+ беременностей, 87% завершили мониторинг с частотой ложноположительных результатов 5%. В 4 случаях 2° AVB, выявленных с помощью FHRM и пролеченных менее 12 часов, AVB обратилась. Примечательно, что не было пропущено ни одного случая AVB 2° или 3°, что позволяет предположить, что матери могут распознать аномальную FHRM, уменьшая или исключая необходимость еженедельных эхокардиографических исследований.

Предлагаемый проект сочетает в себе опыт фетального кардиолога Беттины Ф. Кунео, доктора медицины, инициатора и PI программы FHRM, и ревматолога Джилл П. Буйон, доктора медицины, основателя/директора крупнейшего из существующих реестров анти-Ro-опосредованных AVB, чьи исследование патогенеза поддерживает воспалительный компонент плода, связанный с антителами с высоким титром. Участники будут направлены из 35 центров в 3 последовательных этапа: 1) централизованный скрининг на анти-Ro60 или Ro52 с высоким титром в лаборатории доктора Буйона; 2) Наблюдение с помощью FHRM 3 раза в день и еженедельно; 3) Лечение 2° AVB, выявленное с помощью FHRM, подтвержденное эхо. Осуществимость FHRM, подтвержденная еженедельным эхо-тестом матерей с высоким титром аутоантител, будет использоваться для оценки эффективности оперативного (<12 часов после обнаружения) лечения AVB 2°, а также частоты/исхода удлинения AV-интервала и экстранодального болезнь.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1300

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, AB T6G 2B7
        • Stollery Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Children's Hospital/Dignity Health
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California - Los Angeles (UCLA)
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California-San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • University of Colorado, Denver (UCD)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center/George Washington University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky / Kentucky Children's Hospital
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville / Norton Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan / C. S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota
    • New Mexico
      • Rio Rancho, New Mexico, Соединенные Штаты, 87124
        • Perinatal Associates of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • UH Rainbow Babies / Children's Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84102
        • University of Utah Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • University of Vermont Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
  2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
  3. Быть беременными <18 недель на момент регистрации
  4. Титр анти-Ro 52 или 60 антител ≥1000 ЕЭ
  5. Любой положительный титр анти-Ro, если в анамнезе ранее болел ребенок.
  6. Способность принимать пероральные препараты и готовность придерживаться протоколов дексаметазона и ВВИГ.
  7. Возможность проведения допплеровского мониторинга частоты сердечных сокращений и ритма плода в амбулаторных условиях,
  8. Возможность отправить аудиотекстовое сообщение по мобильному телефону, поэтому участник будет проинформирован о том, что ему нужен телефон с возможностью отправки текстовых сообщений. Расположен в 6 часах езды от центра детской кардиологии.
  9. Быть старше 18 лет

Критерий исключения:

  1. Многоплодная беременность
  2. Известные аллергические реакции на компоненты ВВИГ, дексаметазон или дефицит материнского IgA
  3. Заболевание проводящей системы плода, уже присутствующее при текущей беременности
  4. Любые женщины, которые, по мнению исследователя, не могут понять форму согласия или быть в состоянии выполнять три раза в день домашний мониторинг или распознать аномальную частоту сердечных сокращений или ритм плода.
  5. Женщины-заключенные
  6. Лечение преднизолоном > 20 мг/день или любой дозой фторированных стероидов при включении в исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Матери с плодами, у которых 2° AVB или интервал AV > 170 мс
Лекарство: Дексаметазон

У матери, у которой у плода диагностирован 2° AVB или AV-интервал >170 мс:

Дексаметазон по 8 мг внутрь в течение 10 дней. Затем дексаметазон 4 мг перорально/сут до 28 недель 6 дней гестационного возраста (ГВ); затем 3 мг/день с 29 недель 0 дней до 29 недель 6 дней GA; затем 2 мг/день до родов

Лекарство: ВВИГ

У матери, у которой диагностирована АВБ 2° у плода:

Одна доза ВВИГ [1 г/кг веса матери (максимальная доза 70 г)] при диагнозе 2° АВБ (в течение 12 часов после обнаружения матерью при домашнем мониторинге и в течение 6 часов после подтверждения эхокардиограммой). AV-интервал плода > 170 мс не лечится материнским ВВИГ, только дексаметазоном.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов 2° AVB с NR (AV проводимость 1:1) при рождении
Временное ограничение: до 25 недель после регистрации
Наличие NR (нормальный ритм) будет определяться электрокардиограммой (ЭКГ)
до 25 недель после регистрации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов 2° AVB, которые сохраняют NR в возрасте 1 года.
Временное ограничение: 1 год после рождения
Наличие НР будет определяться по ЭКГ.
1 год после рождения
Процент субъектов с AV-интервалом > 170 мс с NR при рождении
Временное ограничение: При рождении
АВ-интервалы будут определяться по ЭКГ
При рождении
Случаи изолированного экстранодального поражения сердца
Временное ограничение: до 1 года после рождения
К экстраузловым сердечным заболеваниям относятся: эндокардиальный фиброэластоз, дилатационная кардиомиопатия и недостаточность атриовентрикулярного клапана. Изолированное внеузловое поражение сердца будет определяться с помощью эхокардиограммы.
до 1 года после рождения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NYU Langone Health

Следователи

  • Главный следователь: Jill Buyon, MD, NYU Langone Health
  • Главный следователь: Bettina Cuneo, MD, University of Colorado, Denver

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-00363

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные отдельных участников, лежащие в основе результатов, представленных в этой статье, после деидентификации (текст, таблицы, рисунки и приложения) будут предоставлены по обоснованному запросу.

Сроки обмена IPD

Начиная с 9 месяцев и заканчивая 36 месяцами после публикации статьи или в соответствии с условиями наград и соглашений, поддерживающих исследование.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователь, который предлагает использовать данные, будет иметь доступ к данным по разумному запросу и при наличии заявленной цели и одобрении комитета. Запросы следует направлять по адресу Jill.Buyon@nyulangone.org. Чтобы получить доступ, лица, запрашивающие данные, должны будут подписать соглашение о доступе к данным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться