Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Övervakning och behandling för att förhindra fetalt atrioventrikulär blockering som sannolikt uppstår snabbt (STOPPA BLOQ)

24 augusti 2026 uppdaterad av: NYU Langone Health
Foster fullständigt (dvs tredje graden, 3°) atrioventrikulärt block (AVB), identifierat under den andra trimestern av graviditeten i ett annars normalt utvecklande hjärta, är nästan universellt associerat med moderns anti-Ro-autoantikroppar och leder till döden i en femtedel av fallen . Hittills har behandling av 3° AVB varit ineffektiv för att återställa normal rytm (NR) vilket kan bero på att nuvarande övervakning är begränsad till fosterekokardiogram en gång i veckan. Det antas att det kan finnas en vital övergångsperiod på flera timmar under vilken ofullständig blockering (2° AVB) framgångsrikt kan behandlas för att undvika helt avancerad irreversibel 3° AVB. För att optimera sannolikheten för snabb upptäckt av övergångsperioden omfattar denna studie tre steg: 1) att riskstratifiera för anti-Ro-antikroppar med hög titer, vilka är nödvändiga men inte tillräckliga för att utveckla fetalt AVB; 2) att ge mammor möjlighet att identifiera 2° AVB genom att använda fostrets hjärtfrekvens och rytmövervakning (FHRM) hemma, och 3) att snabbt behandla mödrar som upptäcker en abnormitet genom att övervaka med ett akut ekokardiogram som bekräftar 2° AVB med hopp om att vända 2° AVB innan det blir permanent (3° AVB). Dessutom kommer det att fastställas om FHRM minskar behovet av veckoekon. Även om mödrar med låg titer anti-Ro inte kommer att fortsätta i steg 2 och därför inte följs av FHRM, kommer födelse-EKG att samlas in för att bekräfta att låg titer antikroppar inte ger risk. Det förväntas att denna studie kommer att ge en bevisbaserad övervakningsstrategi för de mödrar med hög risk att få ett barn med 3° AVB.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fetalt fullständigt (3°) atrioventrikulärt block (AVB), identifierat i 2:a trimestern i ett annars normalt utvecklande hjärta, är nästan universellt associerat med maternala anti-Ro-autoantikroppar, som transcytoserar placentan via den trofoblastiska IgG-receptorn, FcγRn. Belastningen av 3° AVB är avsevärd: perinatal dödlighet på 18 % överstiger den för alla medfödda anomalier som inte är hjärtsjukdomar tillsammans, och nästan alla överlevande kräver livslång hjärtstimulering med tillhörande komplikationer. Det har spekulerats i att fullt uttryck av överledningssjukdom sker genom sekventiell fosterprogression från normal rytm (NR) till 1° AVB [förlängt AV-intervall bedömt med ekokardiogram (eko)], till 2° AVB (oregelbunden hjärtrytm eller bradykardi), som kulminerar i 3° AVB. Fostrets hjärtfrekvens och rytmövervakning (FHRM) föreslår ett tidsintervall på ~12 timmar för övergången från NR till 3° AVB, även om de skyldiga biologiska processerna (inflammation som leder till fibros) troligen initieras före klinisk upptäckt. Anekdotiska bevis tyder på att denna övergångsperiod, markerad av en oregelbunden rytm och/eller bradykardi, kan vara det enda tillfället för antiinflammatorisk behandling för att återställa NR.

En barriär för att förhindra progression till 3° AVB är frånvaron av en teknik för att noggrant övervaka fällningsövergången från NR till 3° AVB. Övervakning begränsad till veckoeko (nuvarande standard för vård) kan vara för sällsynt för att upptäcka denna övergångsperiod när behandlingen är mest sannolikt att vara effektiv. Vi har nu undanröjt detta hinder och visat att ambulerande FHRM av mamman hemma med bekräftelse av onormala fynd genom eko ​​inte bara är genomförbart utan kan ge snabb behandling som återställer NR. Genom att kombinera resultat från studier som omfattade 275 anti-Ro+ graviditeter, slutförde 87 % övervakningen med en falsk positiv frekvens på 5 %. I 4 fall av 2° AVB som identifierats av FHRM och behandlats <12 timmar, vände AVB. Anmärkningsvärt nog missades inga fall av 2° eller 3° AVB, vilket tyder på att mödrar kan känna igen onormal FHRM, vilket minskar eller utesluter behovet av veckoeko.

Det föreslagna projektet kombinerar expertis från fosterkardiolog Bettina F. Cuneo, MD, initiativtagare och PI för FHRM-programmet, och reumatolog Jill P. Buyon, MD, grundare/direktör för det största befintliga registret för anti-Ro-medierad AVB, vars forskning om patogenesen stöder en fosterinflammatorisk komponent som är associerad med antikroppar med hög titer. Deltagare kommer att hänvisas från 35 platser i 3 steg i följd: 1) Screening för anti-Ro60 eller Ro52 med hög titer centralt i Dr. Buyons labb; 2) Övervakning av FHRM 3 gånger dagligen och veckovis eko; 3) Behandling av 2° AVB identifierad av FHRM bekräftad av eko. Genomförbarheten av FHRM med stöd av veckoeko från mödrar med hög autoantikroppstiter kommer att utnyttjas för att ta itu med effektiviteten av snabb (<12 timmar efter upptäckt) behandling av 2° AVB samt incidensen/resultatet av AV-intervallförlängning och extranodal sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

1300

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Children's Hospital/Dignity Health
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California - Los Angeles (UCLA)
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California-San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80204
        • University of Colorado, Denver (UCD)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center/George Washington University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky / Kentucky Children's Hospital
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville / Norton Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan / C. S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Children's Hospital of Minnesota
    • New Mexico
      • Rio Rancho, New Mexico, Förenta staterna, 87124
        • Perinatal Associates of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Lerner College of Medicine
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • UH Rainbow Babies / Children's Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84102
        • University of Utah Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
        • University of Vermont Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, AB T6G 2B7
        • Stollery Children'S Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
  2. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
  3. Var <18 veckor gravid vid tidpunkten för inskrivningen
  4. Titer på anti-Ro 52 eller 60 antikroppar ≥1 000 EU
  5. Alla positiva titer av anti-Ro om en historia av ett tidigare drabbat barn
  6. Förmåga att ta oral medicin och vara villig att följa dexametason- och IVIG-protokollen.
  7. Förmåga att utföra Doppler-fostrets hjärtfrekvens och rytmövervakning i ambulatorisk miljö,
  8. Möjlighet att skicka ett ljudtextmeddelande med mobiltelefon, därför kommer deltagaren att informeras om att de behöver en telefon med sms-funktioner. Beläget inom 6 timmars bilresa från den deltagande pediatriska kardiologiska platsen
  9. Vara ≥18 år

Exklusions kriterier:

  1. Multifoster graviditet
  2. Kända allergiska reaktioner mot komponenter i IVIG, eller dexametason eller maternell IgA-brist
  3. Fetal ledningssystem sjukdom redan närvarande under den nuvarande graviditeten
  4. Kvinnor som enligt utredaren inte kan förstå samtyckesformuläret eller kan utföra hemövervakning tre gånger dagligen eller känna igen en onormal fostrets hjärtfrekvens eller rytm
  5. Kvinnliga fångar
  6. Behandling med >20 mg/prednison q dag eller med valfri dos av fluorerade steroider vid inskrivning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mödrar med foster som har 2° AVB eller AV-intervall > 170ms
Läkemedel: Dexametason

Hos mor hos vilken 2° AVB eller AV-intervall >170 ms har diagnostiserats hos fostret:

Dexametason 8 mg po/dag i 10 dagar. Därefter dexametason 4 mg po/dag till och med 28 veckor 6 dagars graviditetsålder (GA); sedan 3 mg/dag från 29 veckor 0 dagar till 29 veckor 6 dagar GA; sedan 2 mg/dag fram till förlossningen

Läkemedel: IVIG

Hos en mor hos vilken 2° AVB har diagnostiserats hos fostret:

En dos IVIG [1g/kg moderns vikt (max dos 70 g)] vid diagnos på 2° AVB (inom 12 timmar efter upptäckt av mamma via hemövervakning och inom 6 timmar efter bekräftelse med ekokardiogram). Ett foster AV-intervall > 170 ms kommer inte att behandlas med maternell IVIG, endast dexametason.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av 2° AVB-personer med NR (1:1 AV-överledning) vid födseln
Tidsram: upp till 25 veckor efter registreringen
Närvaron av NR (normal rytm) kommer att bestämmas med elektrokardiogram (EKG)
upp till 25 veckor efter registreringen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av 2° AVB-personer som bibehåller NR vid 1 års ålder.
Tidsram: 1 år efter förlossningen
Förekomsten av NR kommer att bestämmas med EKG
1 år efter förlossningen
Procent av AV-intervall > 170 msek försökspersoner med NR vid födseln
Tidsram: Vid födseln
AV-intervallen bestäms av EKG
Vid födseln
Incidensen av isolerad extranodal hjärtsjukdom
Tidsram: upp till 1 år efter födseln
Extranodal hjärtsjukdom inkluderar: Endokardiell fibroelastos, dilaterad kardiomyopati och AV-klaffinsufficiens. Isolerad exta-nodal hjärtsjukdom kommer att bestämmas med ekokardiogram.
upp till 1 år efter födseln

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NYU Langone Health

Utredare

  • Huvudutredare: Jill Buyon, MD, NYU Langone Health
  • Huvudutredare: Bettina Cuneo, MD, University of Colorado, Denver

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2020

Första postat (Faktisk)

16 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20-00363

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagardata som ligger till grund för resultaten som rapporteras i denna artikel, efter avidentifiering (text, tabeller, figurer och bilagor) kommer att delas på rimlig begäran.

Tidsram för IPD-delning

Börjar 9 månader och slutar 36 månader efter artikelpublicering eller enligt villkor för utmärkelser och avtal som stöder forskningen.

Kriterier för IPD Sharing Access

Den utredare som avser att använda uppgifterna kommer att ha tillgång till uppgifterna på rimlig begäran och när ett uttalat syfte och godkännande av en kommitté ges. Förfrågningar ska riktas till Jill.Buyon@nyulangone.org. För att få åtkomst måste databegärare underteckna ett dataåtkomstavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera