Effet du pérampanel sur l'hyperexcitabilité péritumorale chez les HGG
9 août 2023 mis à jour par: Jong Woo Lee, MD PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Étude pilote du pérampanel sur l'hyperexcitabilité péritumorale et le contrôle des crises chez les gliomes de haut grade nouvellement diagnostiqués
Le but de cette étude de recherche est d'en savoir plus sur les convulsions chez les personnes atteintes de tumeurs cérébrales primaires. Il évaluera si un médicament anticonvulsivant diminue l'activité d'hyperexcitabilité autour des tumeurs et prévient les convulsions.
La procédure et le médicament à l'étude impliqués dans cette étude sont :
- Électrocorticographie
- Pérampanel (Fycompa)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de recherche est une étude pilote, qui est la première fois que des chercheurs examinent l'activité cérébrale après avoir pris du pérampanel.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le pérampanel comme option de traitement des convulsions. Il n'a pas été approuvé pour le traitement des tumeurs cérébrales. L'enregistrement de l'activité cérébrale (électrocorticographie) pendant la chirurgie est une procédure clinique établie, qui sera effectuée à des fins d'investigation. Cette étude de recherche étudie les enregistrements cérébraux et le traitement au perampanel chez les participants atteints de tumeurs cérébrales pour les raisons suivantes :
- Les personnes atteintes de tumeurs cérébrales ont souvent des convulsions.
- Le pérampanel a été développé comme médicament anti-épileptique, qui agit en bloquant une voie de signalisation entre les cellules cérébrales, médiée par les récepteurs AMPA.
- Des recherches antérieures ont montré une activité cérébrale anormale autour des tumeurs résultant d'une activation accrue des récepteurs AMPA.
- Le pérampanel devrait diminuer l'activité cérébrale anormale et prévenir les convulsions en bloquant la signalisation des récepteurs AMPA.
Cette étude implique deux groupes de participants, un groupe qui reçoit le médicament anticonvulsivant pérampanel et l'autre groupe qui reçoit le médicament anticonvulsivant habituel (généralement le lévétiracétam) au moment de la chirurgie. Les participants ont la possibilité de choisir le groupe auquel participer s'ils ont une préférence.
Les procédures d'étude de recherche comprennent le dépistage de l'éligibilité, l'enregistrement de l'activité cérébrale pendant la chirurgie et le traitement de l'étude, y compris les évaluations et les visites de suivi. Les participants recevront le médicament à l'étude tant qu'ils n'ont pas d'effets secondaires graves et que leur maladie ne s'aggrave pas, jusqu'à un maximum de 12 mois.
On s'attend à ce qu'environ 20 personnes participent à cette étude de recherche.
Le National Institute of Health (NIH) soutient cette étude en finançant la recherche. Eisai Inc, une société pharmaceutique, soutient cette étude de recherche en fournissant le médicament à l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jong Woo Lee, MD, PhD
- Numéro de téléphone: (617) 732-7432
- E-mail: jlee38@bwh.harvard.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Steven Tobochnik, MD
- Numéro de téléphone: (617) 732-7432
- E-mail: stobochnik@bwh.harvard.edu
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent avoir des preuves radiologiques d'astrocytome anaplasique ou de glioblastome multiforme dans les 14 jours suivant l'inscription.
- Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension comme ≥10 mm (≥1 cm) avec CT ou IRM. Voir la section 11 (Mesure de l'effet) pour l'évaluation de la maladie mesurable.
- Âge ≥18 ans.
- Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A).
Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
- plaquettes ≥100 000/mcL
- bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institutionnelle
- débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (voir Annexe B)
- Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
- Pour les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
- Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les participants infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable.
- Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
- Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux.
- Les effets du pérampanel sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que certains médicaments anti-épileptiques sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude . Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Participants présentant des métastases cérébrales en raison d'effets de confusion sur les objectifs de l'étude.
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pérampanel.
- Les participants recevant des médicaments ou des substances inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ne sont pas éligibles. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le participant sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le participant envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes.
- Participants atteints d'une maladie intercurrente non maîtrisée.
- Participants ayant une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le pérampanel est un agent anti-épileptique avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par le pérampanel, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le pérampanel.
- Participants ayant des antécédents de tentative de suicide ou des idées suicidaires actives actuelles avec intention telles que définies par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) de type 4-5, en raison du potentiel d'idées suicidaires avec l'utilisation de tous les médicaments anti-épileptiques.
- Participants incapables d'avaler des pilules.
- Participants ayant des convulsions associées à une tumeur plus d'un mois avant la chirurgie prévue.
- Participants recevant actuellement un traitement avec plus d'un médicament anti-épileptique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pérampanel
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Comprimé pris par voie orale 1 fois par jour.
Autres noms:
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Comparateur actif: Norme de soins
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Médicament et posologie de la norme de soins prédéterminée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'oscillations à haute fréquence
Délai: Peropératoire
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L'effet du pérampanel sur l'hyperexcitabilité péritumorale sera mesuré par électrocorticographie peropératoire (ECoG) au moment de la résection initiale du gliome pour analyser les oscillations à haute fréquence (80-500 Hz).
Le taux d'oscillations à haute fréquence sur 10 minutes d'enregistrement dans les marges tumorales sera comparé entre les participants recevant du pérampanel et le traitement standard.
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Peropératoire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Tarifs sans saisie
Délai: Jusqu'à 12 mois
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L'effet clinique du traitement d'entretien par le pérampanel sur le contrôle des crises sera mesuré par les taux sans crise entre le moment de la résection initiale du gliome et la progression radiographique de la tumeur (jusqu'à un maximum de 12 mois), et comparé aux taux sans crise chez les participants recevant le traitement standard. du traitement de soins.
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Jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jong Woo Lee, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 novembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
16 mai 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
16 mai 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juillet 2020
Première publication (Réel)
4 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Manifestations neurologiques
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Gliome
- Saisies
- Anticonvulsivants
- Agents nootropes
- Lévétiracétam
Autres numéros d'identification d'étude
- 20-059
- 2P50CA165962-06A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Le Dana-Farber / Harvard Cancer Center encourage et soutient le partage responsable et éthique des données des essais cliniques.
Les données anonymisées des participants provenant de l'ensemble de données de recherche final utilisé dans le manuscrit publié ne peuvent être partagées que dans le cadre d'un accord d'utilisation des données.
Les demandes peuvent être adressées à Steven Tobochnik, MD à stobochnik@bwh.harvard.edu.
Le protocole et le plan d'analyse statistique seront mis à disposition sur Clinicaltrials.gov
uniquement dans la mesure requise par la réglementation fédérale ou comme condition des prix et des accords soutenant la recherche.
Délai de partage IPD
Les données peuvent être partagées au plus tôt 1 an après la date de publication
Critères d'accès au partage IPD
BWH - Contactez l'équipe Partners Innovations sur http://www.partners.org/innovation
DFCI - Contactez le bureau de Belfer pour les innovations Dana-Farber (BODFI) à innovation@dfci.harvard.edu
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .