Efeito do Perampanel na Hiperexcitabilidade Peritumoral em HGG

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter evidência radiológica de astrocitoma anaplásico ou glioblastoma multiforme dentro de 14 dias após a inscrição.
• Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão como ≥10 mm (≥1 cm) com TC ou RM. Consulte a Seção 11 (Medição do efeito) para a avaliação da doença mensurável.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A).

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × LSN institucional
  • taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (ver Apêndice B)
• Participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.
• Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para os participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
• Os participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
• Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este teste, os participantes devem ser da classe 2B ou superior.
• Os efeitos do perampanel no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo e porque alguns medicamentos anticonvulsivantes são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo . Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes com metástases cerebrais devido a efeitos de confusão nos objetivos do estudo.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao perampanel.
• Os participantes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam indutores moderados ou fortes do CYP3A4 não são elegíveis. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o participante será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o participante estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto à base de plantas.
• Participantes com doença intercorrente não controlada.
• Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o perampanel é um agente anticonvulsivante com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com perampanel, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com perampanel.
• Participantes com histórico de tentativa de suicídio ou ideação suicida ativa atual com intenção definida pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) tipo 4-5, devido ao potencial de ideação suicida com o uso de todos os medicamentos anticonvulsivantes.
• Participantes que não conseguem engolir comprimidos.
• Participantes com convulsões associadas ao tumor mais de um mês antes da cirurgia planejada.
• Participantes atualmente recebendo tratamento com mais de um medicamento anticonvulsivante.