Efecto de Perampanel sobre la hiperexcitabilidad peritumoral en HGG

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener evidencia radiológica de astrocitoma anaplásico o glioblastoma multiforme dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión como ≥10 mm (≥1 cm) con TC o RM. Consulte la Sección 11 (Medición del efecto) para la evaluación de la enfermedad medible.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A).

• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN institucional
  • tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (ver Apéndice B)
• Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los participantes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o superior.
• Se desconocen los efectos del perampanel en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que algunos medicamentos anticonvulsivos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. . Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Participantes con metástasis cerebrales debido a efectos de confusión sobre los objetivos del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al perampanel.
• Los participantes que reciben medicamentos o sustancias que son inductores moderados o fuertes de CYP3A4 no son elegibles. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al participante sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el participante está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Participantes con enfermedad intercurrente no controlada.
• Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el perampanel es un agente anticonvulsivo con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con perampanel, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con perampanel.
• Participantes con antecedentes de intento de suicidio o ideación suicida activa actual con intención según la definición de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) tipo 4-5, debido al potencial de ideación suicida con el uso de todos los medicamentos anticonvulsivos.
• Participantes que no pueden tragar pastillas.
• Participantes con convulsiones asociadas al tumor más de un mes antes de la cirugía planificada.
• Participantes que actualmente reciben tratamiento con más de un medicamento anticonvulsivo.