Effetto di Perampanel sull'ipereccitabilità peritumorale in HGG

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere evidenza radiologica di astrocitoma anaplastico o glioblastoma multiforme entro 14 giorni dall'arruolamento.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione come ≥10 mm (≥1 cm) con TC o RM. Vedere la Sezione 11 (Misurazione dell'effetto) per la valutazione della malattia misurabile.
• Età ≥18 anni.
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A).

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale ≤ limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN istituzionale
  • velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (vedi Appendice B)
• I partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio.
• Per i partecipanti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
• I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
• I partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
• I partecipanti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono sottoporsi a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i partecipanti devono essere di classe 2B o superiore.
• Gli effetti del perampanel sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché alcuni farmaci antiepilettici sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio . Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con metastasi cerebrali a causa di effetti confondenti sugli obiettivi dello studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al perampanel.
• I partecipanti che ricevono farmaci o sostanze che sono induttori moderati o forti del CYP3A4 non sono idonei. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Come parte delle procedure di iscrizione/consenso informato, il partecipante verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il partecipante sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico.
• Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata.
• Partecipanti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il perampanel è un agente antiepilettico con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con perampanel, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con perampanel.
• - Partecipanti con una storia di tentativo di suicidio o attuale ideazione suicidaria attiva con intento come definito dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) tipo 4-5, a causa del potenziale di ideazione suicidaria con l'uso di tutti i farmaci antiepilettici.
• Partecipanti che non sono in grado di deglutire le pillole.
• - Partecipanti con convulsioni associate al tumore superiori a un mese prima dell'intervento chirurgico pianificato.
• - Partecipanti attualmente in trattamento con più di un farmaco antiepilettico.