Effekt av Perampanel på peritumoral hyperexcitabilitet i HGG

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha röntgenologiska bevis på anaplastiskt astrocytom eller glioblastoma multiforme inom 14 dagar efter inskrivningen.
• Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension som ≥10 mm (≥1 cm) med CT eller MRT. Se avsnitt 11 (Mätning av effekt) för utvärdering av mätbar sjukdom.
• Ålder ≥18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se bilaga A).

• Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
  • trombocyter ≥100 000/mcL
  • total bilirubin ≤ institutionell övre normalgräns (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell ULN
  • glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (se bilaga B)
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade deltagare på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är kvalificerade för denna studie.
• För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat.
• Deltagare med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
• Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är berättigade till denna prövning.
• Deltagare med känd historia eller aktuella symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till detta försök bör deltagarna vara klass 2B eller bättre.
• Effekterna av perampanel på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom vissa läkemedel mot anfall är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. . Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med hjärnmetastaser på grund av störande effekter på studiens mål.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som perampanel.
• Deltagare som får några mediciner eller substanser som är måttliga eller starka inducerare av CYP3A4 är inte berättigade. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av procedurerna för inskrivning/informerat samtycke kommer deltagaren att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om deltagaren överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt.
• Deltagare med okontrollerad interkurrent sjukdom.
• Deltagare med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom perampanel är ett medel mot anfall med risk för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med perampanel, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med perampanel.
• Deltagare med en historia av självmordsförsök eller aktuella aktiva självmordstankar med avsikt enligt definitionen av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) typ 4-5, på grund av risken för självmordstankar vid användning av alla läkemedel mot anfall.
• Deltagare som inte kan svälja piller.
• Deltagare med tumörrelaterade anfall mer än en månad före planerad operation.
• Deltagare som för närvarande får behandling med mer än ett läkemedel mot anfall.