Effekt av Perampanel på peritumoral hypereksitabilitet i HGG

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha radiologisk bevis på anaplastisk astrocytom eller glioblastoma multiforme innen 14 dager etter påmelding.
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon som ≥10 mm (≥1 cm) med CT eller MR. Se avsnitt 11 (Måling av effekt) for evaluering av målbar sykdom.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A).

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN
  • glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (se vedlegg B)
• Deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
• For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne prøven, bør deltakerne være klasse 2B eller bedre.
• Effekten av perampanel på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi noen medisiner mot anfall er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltagelsen varer . Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med hjernemetastaser på grunn av forstyrrende effekter på studiemålene.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som perampanel.
• Deltakere som mottar medisiner eller stoffer som er moderate eller sterke indusere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for påmelding/informert samtykke vil deltakeren bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva de skal gjøre hvis nye medisiner må forskrives eller hvis deltakeren vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt.
• Deltakere med ukontrollert sammenfallende sykdom.
• Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi perampanel er et anti-anfallsmiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med perampanel, bør amming avbrytes hvis moren behandles med perampanel.
• Deltakere med en historie med selvmordsforsøk eller nåværende aktive selvmordstanker med hensikt som definert av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) type 4-5, på grunn av potensialet for selvmordstanker ved bruk av alle anti-anfallsmedisiner.
• Deltakere som ikke klarer å svelge piller.
• Deltakere med tumorassosierte anfall mer enn én måned før planlagt operasjon.
• Deltakere som for tiden mottar behandling med mer enn ett medisin mot anfall.