Première fois dans une étude humaine sur l'AZD8701 avec ou sans durvalumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

L'étude comprend 2 parties principales Monothérapie (AZD8701) et Thérapie combinée (AZD8701 et Durvalumab).

Critères d'inclusion Étapes d'escalade de dose :

• Confirmation histologique ou cytologique d'une tumeur maligne solide, y compris HNSCC, TNBC, NSCLC, ccRCC, cancer gastro-œsophagien, mélanome, cancer du col de l'utérus, SCLC et/ou participants atteints d'autres tumeurs solides qui ont démontré une réponse à des anti-PD-(L )1 traitement
• Participant atteint d'une maladie évolutive réfractaire aux traitements standard ou pour lequel aucun traitement standard n'existe et pour lequel un essai clinique est la meilleure option pour le prochain traitement en fonction de la réponse antérieure et/ou de la tolérabilité à la norme de soins

Extensions de dose des critères d'inclusion :

Participants au cancer du poumon non petit qui ont déjà reçu un traitement PD (L) 1. Participants atteints d'un cancer du rein à cellules claires n'ayant pas reçu de traitement PD(L)1 antérieur.

Participants triplement négatifs atteints d'un cancer du sein qui n'ont pas reçu de traitement PD(L)1 antérieur.

Critères généraux d'inclusion :

• Doit avoir 18 ans au moment de la sélection
• Poids corporel > 35 kg
• Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces
• Capable de donner un consentement éclairé signé
• Statut de performance ECOG de 0 à 1
• Une albumine sérique > 30g/L
• Espérance de vie > 12 semaines
• Au moins 1 lésion, qualifiée de lésion cible RECIST 1.1 au départ. L'évaluation de la tumeur par tomodensitométrie ou IRM doit être effectuée dans les 28 jours précédant le traitement.
• Les participants doivent fournir un échantillon de tumeur nouvelle ou précédente
• Fonctions adéquates du système organique

Critère d'exclusion:

• Une condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation de l'intervention de l'étude ou l'interprétation de la sécurité des participants ou des résultats de l'étude
• Histoire de la transplantation d'organes allogéniques.
• Affections auto-immunes ou inflammatoires actives ou antérieurement documentées Maladie intercurrente non maîtrisée
• Maladie cardiaque importante

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de

  1. Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans
  2. cancer de la peau autre que le mélanome
  3. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie.
• Participant avec un diagnostic antérieur ou confirmé de Covid 19 nécessitant une intervention médicale importante
• Signes et symptômes cliniques actuels compatibles avec COVID-19 ou infection actuelle confirmée par un test de laboratoire approprié au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage
• Toute toxicité majeure non résolue d'un traitement anticancéreux antérieur
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'une des interventions de l'étude ou à l'un des excipients de l'intervention de l'étude.

Traitement antérieur/concomitant

• Réception de la dernière dose de traitement anticancéreux dans les 5 demi-vies ou ≤ 21 jours avant la première dose de l'étude
• Traitement antérieur avec des thérapies potentielles d'épuisement des Treg, y compris des agents ciblant OX40 ou CD357 (GITR) pendant 90 jours avant l'inscription à l'étude.

• Participants ayant déjà reçu des anti-PD-1, des anti-PD-L1 ou des anti-CTLA-4 :

  1. Ne doit pas avoir subi de toxicité ayant entraîné l'arrêt définitif d'une immunothérapie antérieure.
  2. Tous les EI lors d'une immunothérapie antérieure doivent avoir complètement disparu ou être revenus à la ligne de base
  3. Ne doit pas avoir subi d'imAE de grade ≥ 3 ou d'imAE neurologique ou oculaire de tout grade lors d'une immunothérapie antérieure.
  4. Ne doit pas avoir nécessité l'utilisation d'une immunosuppression supplémentaire autre que les corticostéroïdes pour la prise en charge d'un EI

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. b. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  1. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire).
  2. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
  3. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie)
• Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer
• Traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose
• Participants recevant un traitement anticoagulant avec des antagonistes de la vitamine K (par exemple, la warfarine)
• Participation à une autre étude clinique avec intervention d'étude administrée au cours des 30 derniers jours
• Participants féminins qui sont enceintes ou qui allaitent ou participants masculins et féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un contrôle des naissances efficace