Prima volta nello studio sull'uomo di AZD8701 con o senza Durvalumab nei partecipanti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

Lo studio è composto da 2 parti principali Monoterapia (AZD8701) e Terapia combinata (AZD8701 e Durvalumab).

Criteri di inclusione Fasi di escalation della dose:

• Conferma istologica o citologica di un tumore solido maligno inclusi HNSCC, TNBC, NSCLC, ccRCC, cancro gastroesofageo, melanoma, cancro cervicale, SCLC e/o partecipanti con altri tumori solidi che hanno dimostrato una risposta a precedenti anti-PD-(L )1 trattamento
• Partecipante con malattia progressiva refrattaria alle terapie standard o per la quale non esistono terapie standard e una sperimentazione clinica è l'opzione migliore per il trattamento successivo in base alla risposta precedente e/o alla tollerabilità allo standard di cura

Criteri di inclusione Espansioni della dose:

Partecipanti con carcinoma polmonare non piccolo che hanno ricevuto un precedente trattamento PD (L) 1. Partecipanti con carcinoma renale a cellule chiare che non hanno ricevuto un precedente trattamento PD (L) 1.

Partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo che non hanno ricevuto un precedente trattamento PD (L) 1.

Criteri generali di inclusione:

• Deve avere 18 anni al momento dello screening
• Peso corporeo > 35 kg
• I partecipanti di sesso maschile e femminile in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci
• In grado di dare il consenso informato firmato
• Performance status ECOG da 0 a 1
• A albumina sierica > 30 g/L
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Almeno 1 lesione, che si qualifica come lesione target RECIST 1.1 al basale. La valutazione del tumore mediante TAC o risonanza magnetica deve essere eseguita entro 28 giorni prima del trattamento.
• I partecipanti devono fornire un campione di tumore nuovo o precedente
• Adeguate funzioni del sistema degli organi

Criteri di esclusione:

• Una condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione dell'intervento dello studio o l'interpretazione della sicurezza dei partecipanti o dei risultati dello studio
• Storia del trapianto d'organo allogenico.
• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati Malattia intercorrente non controllata
• Malattia cardiaca significativa

• Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di

  1. Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 5 anni
  2. cancro della pelle non melanoma
  3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia.
• Partecipante con diagnosi di Covid 19 precedente o confermata che richiede un intervento medico significativo
• Segni e sintomi clinici attuali coerenti con COVID-19 o infezione in corso confermata da test di laboratorio appropriati nelle ultime 4 settimane prima dello screening
• Qualsiasi grave tossicità irrisolta da precedente terapia antitumorale
• Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli interventi dello studio o a uno qualsiasi degli eccipienti dell'intervento dello studio.

Terapia precedente/concomitante

• Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale entro 5 emivite o ≤ 21 giorni prima della prima dose dello studio
• Trattamento precedente con potenziali terapie di deplezione di Treg inclusi agenti mirati a OX40 o CD357 (GITR) per 90 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

• Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4:

  1. Non deve aver manifestato una tossicità che ha portato all'interruzione permanente della precedente immunoterapia.
  2. Tutti gli eventi avversi durante la precedente immunoterapia devono essersi completamente risolti o risolti al basale
  3. Non deve aver avuto un imAE di grado ≥ 3 o un imAE neurologico o oculare di qualsiasi grado durante una precedente immunoterapia.
  4. Non deve aver richiesto l'uso di ulteriori immunosoppressori diversi dai corticosteroidi per la gestione di un evento avverso

• - Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. b. Fanno eccezione a questo criterio:

  1. Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (p. es., iniezione intra-articolare).
  2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
  3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (p. es., premedicazione con TAC)
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto sperimentale, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro
• Trattamento radioterapico a più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose dell'intervento in studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose
• Partecipanti sottoposti a terapia anticoagulante con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin)
• Partecipazione a un altro studio clinico con intervento di studio somministrato negli ultimi 30 giorni
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o partecipanti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace