Eerste keer in humane studie van AZD8701 met of zonder Durvalumab bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

De studie bestaat uit 2 hoofddelen Monotherapie (AZD8701) en Gecombineerde therapie (AZD8701 en Durvalumab).

Opnamecriteria Stadia van dosisescalatie:

• Histologische of cytologische bevestiging van een solide, kwaadaardige tumor, waaronder HNSCC, TNBC, NSCLC, ccRCC, gastro-oesofageale kanker, melanoom, baarmoederhalskanker, SCLC, en/of deelnemers met andere solide tumoren die een respons hebben aangetoond op eerdere anti-PD-(L )1 behandeling
• Deelnemer met progressieve ziekte die ongevoelig is voor standaardtherapieën of waarvoor geen standaardtherapieën bestaan ​​en een klinisch onderzoek de beste optie is voor de volgende behandeling op basis van eerdere respons en/of tolerantie voor standaardzorg

Opnamecriteria Dosisuitbreidingen:

Deelnemers aan niet-kleine longkanker die eerder een PD(L)1-behandeling hebben ondergaan. Heldercellige nierkanker Deelnemers die niet eerder een PD(L)1-behandeling hebben ondergaan.

Triple negatieve deelnemers aan borstkanker die nog geen eerdere PD(L)1-behandeling hebben gehad.

Algemene opnamecriteria:

• Moet 18 jaar oud zijn op het moment van screening
• Lichaamsgewicht > 35 kg
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1
• Een serumalbumine > 30g/L
• Levensverwachting > 12 weken
• Minstens 1 laesie, die kwalificeert als een RECIST 1.1-doellaesie bij baseline. Tumorbeoordeling door middel van CT-scan of MRI moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling worden uitgevoerd.
• Deelnemers moeten een nieuw of eerder tumormonster overleggen
• Adequate orgaansysteemfuncties

Uitsluitingscriteria:

• Een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksinterventie of de interpretatie van de veiligheid van de deelnemer of de onderzoeksresultaten zou verstoren
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen Ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Aanzienlijke hartziekte

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve

  1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 5 jaar
  2. niet-melanome huidkanker
  3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
• Deelnemer met een eerdere of bevestigde diagnose van Covid 19 die aanzienlijke medische tussenkomst vereist
• Huidige klinische tekenen en symptomen die overeenkomen met COVID-19 of bevestigde huidige infectie door geschikte laboratoriumtest binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening
• Elke belangrijke onopgeloste toxiciteit van eerdere antikankertherapie
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de studie-interventies of een van de hulpstoffen van de studie-interventie.

Voorafgaande/gelijktijdige therapie

• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie binnen 5 halfwaardetijden of ≤ 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek
• Voorafgaande behandeling met mogelijke Treg-depletietherapieën, waaronder middelen gericht op OX40 of CD357 (GITR) gedurende 90 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek.

• Deelnemers die eerder anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4 hebben gekregen:

  1. Mag geen toxiciteit hebben ervaren die heeft geleid tot permanente stopzetting van eerdere immunotherapie.
  2. Alle bijwerkingen tijdens het ontvangen van eerdere immunotherapie moeten volledig zijn verdwenen of tot de uitgangswaarde zijn verdwenen
  3. Mag geen ≥ Graad 3 imAE of een neurologische of oculaire imAE van welke graad dan ook hebben gehad tijdens eerdere immunotherapie.
  4. Het gebruik van andere immunosuppressie dan corticosteroïden mag niet nodig zijn geweest voor de behandeling van een AE

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. b. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  1. Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. Intra-articulaire injectie).
  2. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
  3. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
• Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker
• Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis studie-interventie.
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
• Deelnemers die antistollingstherapie krijgen met vitamine K-antagonisten (bijv. Warfarine)
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met studieinterventie toegediend in de afgelopen 30 dagen
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke en vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen