Corrélation entre péri-implantite et prises de médicaments

Les tendances démographiques mondiales montrent bien l'augmentation de l'espérance de vie et, conséquence directe du vieillissement progressif, la prévalence des maladies invalidantes avec la consommation relative de médicaments. La prise de médicaments tels que les diurétiques thiazidiques, les bêta-bloquants, les anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la pompe à protons et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine s'est avérée capable de moduler le métabolisme osseux avec différents mécanismes. Ainsi, ils peuvent être en mesure d'influencer la santé péri-implantaire.

Les bloqueurs de la pompe à protons (IPP) sont une classe d'inhibiteurs de la sécrétion d'acide gastrique qui figurent actuellement parmi les médicaments les plus vendus dans le monde. L'utilisation d'IPP, en particulier à fortes doses et/ou dans le cadre de traitements à long terme, a été associée à un risque accru de fractures de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale. Différents mécanismes ont été suggérés pour expliquer les effets des IPP sur le métabolisme osseux, parmi lesquels : la réduction de l'absorption du calcium due à une augmentation du pH dans l'intestin grêle ; réduction de l'activité de résorption ostéoclastique due à la modulation de l'ATPase vacuolaire (V-ATPase) au niveau membranaire dans les vésicules des ostéoclastes ; inhibition de la phosphatase alcaline non spécifique (ALP) et du FOSFO1 dans les vésicules de la matrice osseuse, augmentant l'expression de l'ostéocalcine et le rapport ostéoprotégérine/RANKL.

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) font actuellement partie des antidépresseurs les plus courants et leurs principales indications sont la dépression majeure, le trouble anxieux généralisé, le trouble de stress post-traumatique, le trouble obsessionnel compulsif, le syndrome d'attaque de panique et la boulimie. L'action des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sur certains récepteurs et transporteurs tels que 5-HT1B, 5-HT2B ou 5-HT2C peut entraîner une altération du métabolisme osseux par une différenciation et une activation accrues des ostéoclastes. Des diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été décrites, entre autres, chez des patients souffrant de syndromes dépressifs qui semblent liés à des altérations de la fonction sérotoninergique. Ces résultats suggèrent l'hypothèse que les ISRS peuvent également avoir un impact sur le processus d'ostéointégration.

Il a été prouvé que les médicaments antihypertenseurs interfèrent avec le métabolisme osseux par différents mécanismes. Par exemple, les bêta-bloquants et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine sont capables d'inhiber l'activité des ostéoclastes en bloquant les récepteurs β-2 adrénergiques de surface, ce qui affecte le système rénine-angiotensine, tandis que les thiazides peuvent favoriser la formation osseuse en augmentant l'absorption du calcium au niveau de la convolution distale. tubule.

Les corticostéroïdes systémiques sont associés à divers effets indésirables, en particulier lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses ou pendant de longues périodes. Les fractures et l'ostéoporose sont parmi les événements indésirables liés aux corticostéroïdes les plus courants.

Le mécanisme par lequel les AINS peuvent affecter négativement la cicatrisation osseuse n'a pas été entièrement expliqué, mais il semble être principalement lié au blocage de la COX-2. En fait, il a été prouvé que la COX-2 est nécessaire pour que les cellules mésenchymateuses se différencient en ostéoblastes lors de la cicatrisation des fractures, tandis que le célé-coxib et d'autres bloqueurs de la COX-2 auraient un effet négatif sur le processus de cicatrisation en limitant l'ostéogenèse et en diminuant l'ostéogenèse. potentiel des cellules souches mésenchymateuses.

L'objectif principal de l'étude est d'étudier si la prise systémique de médicaments (tels que les ISRS, les IPP, les anti-inflammatoires et les antihypertenseurs) pourrait impliquer un risque accru de développer une péri-implantite.

Les objectifs secondaires seront d'évaluer :

• le risque accru d'échec implantaire corrélé à la prise de médicaments
• la corrélation entre la consommation de médicaments et le taux de survie cumulé des implants (CSR%)
• la relation entre la posologie du médicament et le développement de la péri-implantite
• relation entre la posologie médicamenteuse et l'échec de l'implant Il s'agira d'une étude monocentrique, rétrospective, observationnelle et comparative.

La définition de la survie implantaire sera basée sur le fait que l'implant est toujours in situ, stable et supportant une prothèse fonctionnelle. Un implant qui a été retiré ou perdu spontanément en raison d'un échec de l'ostéointégration sera considéré comme un échec de l'implant. La péri-implantite sera définie selon les paramètres suivants : 1) présence de saignement et/ou de suppuration au sondage doux ; 2) présence d'une perte osseuse radiographique d'au moins 2 mm, au-delà des modifications du niveau de l'os crestal dues au remodelage osseux initial, évaluée en comparant les radiographies de référence (un an après l'intervention chirurgicale) et les radiographies périapicales de suivi ; en l'absence de radiographies périapicales de base, présence d'un niveau osseux situé à ≥ 3 mm apical à la partie la plus coronale de la partie intra-osseuse de l'implant ; 3) présence d'une profondeur de sondage accrue par rapport aux observations précédentes.

Les paramètres suivants seront recueillis à partir des dossiers cliniques :

• Âge et sexe du patient au moment de l'intervention chirurgicale
• description des maladies systémiques (le cas échéant) au moment de l'intervention chirurgicale
• description de la thérapie pharmacologique (le cas échéant) au moment de l'intervention chirurgicale
• statut tabagique (nombre de cigarettes (si déclaré)) au moment de l'intervention chirurgicale
• antécédents de maladie parodontale avant l'intervention chirurgicale ou au moment de l'intervention chirurgicale
• date de la chirurgie
• positionnement des implants
• marque et type d'implant, diamètre, longueur, diamètre de la plateforme prothétique
• caractéristiques de la procédure de régénération osseuse (si réalisée)
• description des complications chirurgicales (le cas échéant)
• caractéristiques et moment de la réhabilitation prothétique (provisoire et définitive)
• date du dernier contrôle clinique
• date du dernier contrôle radiographique
• date d'occurrence de la panne (le cas échéant)
• date de survenue de la péri-implantite (le cas échéant)
• niveau d'hygiène bucco-dentaire
• fréquence des séances de rappel de maintenance

La collecte des données sera effectuée dans un délai maximum de 5 mois. L'analyse des données prendra au maximum 4 mois, pour une durée totale de 9 mois. Les données collectées se réfèrent aux dossiers cliniques des patients traités par implants du 1er janvier 2005 au 30 juin 2020 (dernier suivi inclus : visite de 6 mois en décembre 2020).

La taille de l'échantillon a été calculée afin d'évaluer le risque de dangerosité des patients exposés à un médicament spécifique (ISRS, IPP, Anti-inflammatoires ou antihypertenseurs) par rapport aux patients non exposés. Le ratio patients exposés/non exposés devrait être de 1:4 dans la cohorte. L'incidence à 5 ans chez les patients non exposés dans une précédente série de cas était de 0,16, et un HR=2 est attendu chez les patients exposés. Sur la base de ces hypothèses, compte tenu d'un taux d'abandon de 10 %, l'échantillon devrait être constitué de 358 sujets (72 exposés + 286 non exposés).

Ainsi, un total de 358 patients ayant été exposés à au moins un des médicaments à l'étude seront inclus : chaque sujet sera évalué à la fois dans le groupe test du médicament d'exposition (vs le groupe de sujets n'ayant pas pris ce médicament), et dans le groupe témoin pour les médicaments qu'il n'a pas pris.

Le calcul a été effectué selon la méthode proposée par Schoenfeld. Des statistiques descriptives seront fournies au moyen de valeurs moyennes et d'écarts-types. La corrélation entre les paramètres de base et les résultats sera fournie par l'utilisation de la régression logistique. Des tables de survie et une analyse de Kaplan-Meier seront élaborées pour l'analyse de la survie, en considérant la survenue d'un échec implantaire et le diagnostic de péri-implantite comme des événements. Une analyse de régression de Cox sera utilisée afin d'évaluer l'influence de l'utilisation d'ISRS et/ou d'IPP sur les courbes de survie.

Pour toutes les analyses, le seuil de signification a été fixé à p<0,05.