Correlatie tussen peri-implantitis en aannames van medicijnen

Wereldwijde demografische trends laten duidelijk de toename van de levensverwachting zien en, als direct gevolg van voortschrijdende veroudering, de prevalentie van invaliderende ziekten met de relatieve inname van medicijnen. Het is aangetoond dat de inname van geneesmiddelen zoals thiazidediuretica, bètablokkers, ontstekingsremmers, protonpompremmers en serotonineheropnameremmers het botmetabolisme met verschillende mechanismen kan moduleren. Zo kunnen ze mogelijk de peri-implantaire gezondheid beïnvloeden.

Protonpompblokkers (PPI's) zijn een klasse maagzuursecretieremmers die momenteel wereldwijd tot de best verkochte geneesmiddelen behoren. Het gebruik van protonpompremmers, vooral bij hoge doses en/of bij langdurige behandelingen, is in verband gebracht met een verhoogd risico op heup-, pols- en wervelfracturen. Er zijn verschillende mechanismen gesuggereerd om de effecten van PPI's op het botmetabolisme te verklaren, waaronder: vermindering van calciumabsorptie door een verhoogde pH in de dunne darm; vermindering van de osteoclastische resorptieactiviteit door de modulatie van vacuolair ATPase (V-ATPase) op membraanniveau in de blaasjes van osteoclasten; remming van niet-specifieke alkalische fosfatase (ALP) en FOSFO1 in de blaasjes van de botmatrix, waardoor de expressie van osteocalcine en de osteoprotegerine/RANKL-verhouding toenemen.

Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) behoren momenteel tot de meest voorkomende antidepressiva en hun belangrijkste indicaties zijn zware depressie, gegeneraliseerde angststoornis, posttraumatische stressstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, paniekaanvalsyndroom en boulimia. De werking van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) op bepaalde receptoren en transporteiwitten zoals 5-HT1B, 5-HT2B of 5-HT2C kan leiden tot een verstoord botmetabolisme door verhoogde differentiatie en activatie van osteoclasten. Verlagingen van de botmineraaldichtheid (BMD) zijn onder meer beschreven bij patiënten die lijden aan depressieve syndromen die verband lijken te houden met veranderingen in de serotoninefunctie. Deze bevindingen suggereren de hypothese dat SSRI's ook een impact kunnen hebben op het osseointegratieproces.

Het is bewezen dat antihypertensiva medicijnen via verschillende mechanismen het botmetabolisme verstoren. Bètablokkers en angiotensine-converterende enzymremmers kunnen bijvoorbeeld de activiteit van osteoclasten remmen door de oppervlakte-β-2-adrenerge receptoren te blokkeren, die het renine-angiotensinesysteem aantasten, terwijl thiaziden de botvorming kunnen versterken door de calciumabsorptie in de distale ingewikkelde delen te verhogen. buisje.

Systemische corticosteroïden worden in verband gebracht met verschillende bijwerkingen, vooral bij gebruik in hoge doses of gedurende lange perioden. Breuk en osteoporose behoren tot de meest voorkomende corticosteroïdgerelateerde bijwerkingen.

Het mechanisme waardoor NSAID's de botgenezing negatief kunnen beïnvloeden, is niet volledig verklaard, maar lijkt vooral verband te houden met de COX-2-blokkade. Het is feitelijk bewezen dat COX-2 nodig is voor mesenchymcellen om te differentiëren tot osteoblasten tijdens fractuurgenezing, terwijl werd gemeld dat cele-coxib en andere COX-2-blokkers een negatief effect hebben op het genezingsproces door osteogenese te beperken en de osteogenese te verminderen. potentieel van mesenchymale stamcellen.

Het belangrijkste doel van de studie is om te onderzoeken of de systemische aanname van medicijnen (zoals SSRI's, PPI's, ontstekingsremmende medicijnen en antihypertensiva) een verhoogd risico op het ontwikkelen van peri-implantitis zou kunnen inhouden.

Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van:

• het verhoogde risico op implantaatfalen correleerde met het gebruik van medicijnen
• de correlatie tussen het gebruik van medicijnen en het cumulatieve overlevingspercentage van implantaten (CSR%)
• de relatie tussen medicijndosering en de ontwikkeling van peri-implantitis
• relatie tussen medicijndosering en implantaatfalen Het huidige zal een single-center, retrospectieve, observationele, vergelijkende studie zijn.

De definitie van implantaatoverleving zal gebaseerd zijn op het feit dat het implantaat nog steeds in situ is, stabiel is en een functionele prothese ondersteunt. Een implantaat dat is verwijderd of spontaan is verloren als gevolg van een mislukte osseointegratie, wordt beschouwd als een implantaatfalen. Peri-implantitis wordt bepaald aan de hand van de volgende parameters: 1) aanwezigheid van bloeding en/of ettering bij voorzichtig sonderen; 2) aanwezigheid van radiografisch botverlies van ten minste 2 mm, voorbij veranderingen in crestaal botniveau als gevolg van initiële botremodellering, geëvalueerd door vergelijking van baseline (een jaar na chirurgische ingreep) en follow-up periapicale röntgenfoto's; bij afwezigheid van basislijn periapicale röntgenfoto's, aanwezigheid van botniveau gelokaliseerd ≥ 3 mm apicaal van het meest coronale deel van het intraossale deel van het implantaat; 3) aanwezigheid van een grotere sonderingsdiepte in vergelijking met eerdere waarnemingen.

De volgende parameters worden verzameld uit klinische dossiers:

• Leeftijd en geslacht van de patiënt ten tijde van de chirurgische ingreep
• beschrijving van systemische ziekten (indien aanwezig) op het moment van chirurgische ingreep
• beschrijving van farmacologische therapie (indien van toepassing) op het moment van chirurgische ingreep
• rookstatus (aantal sigaretten (indien gerapporteerd)) op het moment van chirurgische ingreep
• geschiedenis van parodontitis vóór de chirurgische ingreep of op het moment van chirurgische ingreep
• datum operatie
• implantaat positie
• merk en type implantaat, diameter, lengte, diameter van het prothetische platform
• kenmerken van de botregeneratieprocedure (indien uitgevoerd)
• beschrijving van chirurgische complicaties (indien aanwezig)
• kenmerken en timing van prothetische revalidatie (voorlopig en definitief)
• datum van de laatste klinische controle
• datum van de laatste radiografische controle
• datum van optreden van storing (indien van toepassing)
• datum van optreden van peri-implantitis (indien van toepassing)
• mondhygiëne niveau
• frequentie van onderhoudsherinneringssessies

De gegevensverzameling vindt plaats in een periode van maximaal 5 maanden. Data-analyse duurt maximaal 4 maanden, voor een totale duur van 9 maanden. De verzamelde gegevens verwijzen naar klinische dossiers van patiënten die met implantaten werden behandeld van 1 januari 2005 tot 30 juni 2020 (laatste follow-up inbegrepen: bezoek van 6 maanden in december 2020).

De steekproefomvang werd berekend om het gevarenrisico te evalueren van patiënten die zijn blootgesteld aan een specifiek geneesmiddel (SSRI, PPI, ontstekingsremmers of antihypertensiva) in vergelijking met niet-blootgestelde patiënten. De verhouding van blootgestelde/niet-blootgestelde patiënten zal naar verwachting 1:4 zijn in het cohort. De 5-jaars incidentie bij niet-blootgestelde patiënten in een eerdere reeks gevallen resulteerde in 0,16 en een HR=2 wordt verwacht bij de blootgestelde patiënten. Op basis van deze aannames, rekening houdend met een uitvalpercentage van 10%, zou de steekproef moeten bestaan ​​uit 358 proefpersonen (72 blootgesteld + 286 niet blootgesteld).

Daarom zullen in totaal 358 patiënten worden opgenomen die ten minste aan een van de onderzoeksgeneesmiddelen zijn blootgesteld: elke proefpersoon zal zowel in de testgroep van het blootstellingsmedicijn (versus de groep proefpersonen die dat medicijn niet hebben ingenomen) worden geëvalueerd, en in de controlegroep voor de medicijnen die hij/zij niet heeft gebruikt.

De berekening is uitgevoerd volgens de door Schoenfeld voorgestelde methode. Beschrijvende statistieken zullen worden verstrekt door middel van gemiddelde waarden en standaarddeviaties. Correlatie tussen basislijnparameters en uitkomsten zal worden verschaft door het gebruik van logistische regressie. Overlevingstabellen en Kaplan-Meier-analyse zullen worden uitgewerkt voor overlevingsanalyse, rekening houdend met het optreden van implantaatfalen en de diagnose van peri-implantitis als events. Cox-regressieanalyse zal worden gebruikt om de invloed van het gebruik van SSRI en/of PPI op overlevingscurven te evalueren.

Voor alle analyses werd het significantieniveau vastgesteld op p<0,05.