Korrelation mellem peri-implantitis og antagelser om medicin

Globale demografiske tendenser viser tydeligt stigningen i forventet levetid og, som en direkte konsekvens af progressiv aldring, udbredelsen af ​​invaliderende sygdomme med det relative indtag af lægemidler. Indtagelse af lægemidler som thiaziddiuretika, betablokkere, antiinflammatoriske midler, protonpumpehæmmere og serotonin-genoptagelseshæmmere har vist sig at kunne modulere knoglemetabolismen med forskellige mekanismer. De kan således være i stand til at påvirke peri-implantatets sundhed.

Protonpumpeblokkere (PPI'er) er en klasse af mavesyresekretionshæmmere, der i øjeblikket er blandt de bedst sælgende lægemidler på verdensplan. Brugen af ​​PPI'er, især ved høje doser og/eller i langtidsbehandlinger, har været forbundet med en øget risiko for hofte-, håndleds- og rygsøjlebrud. Forskellige mekanismer er blevet foreslået til at forklare virkningerne af PPI'er på knoglemetabolisme, som omfatter: reduktion af calciumabsorption på grund af en øget pH i tyndtarmen; reduktion af den osteoklastiske resorptionsaktivitet på grund af moduleringen af ​​vakuolær ATPase (V-ATPase) på membranniveau i osteoklasternes vesikler; hæmning af ikke-specifik alkalisk phosphatase (ALP) og FOSFO1 i vesiklerne i knoglematrixen, hvilket øger ekspressionen af ​​osteocalcin og osteoprotegerin/RANKL-forholdet.

Selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) er i øjeblikket blandt de mest almindelige antidepressiva, og deres vigtigste indikationer er svær depression, generaliseret angstlidelse, posttraumatisk stresslidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, panikanfaldssyndrom og bulimi. Virkningen af ​​selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er) på visse receptorer og transportører såsom 5-HT1B, 5-HT2B eller 5-HT2C kan resultere i nedsat knoglemetabolisme gennem øget differentiering og aktivering af osteoklaster. Reduktioner i knoglemineraltæthed (BMD) er blandt andet blevet beskrevet hos patienter, der lider af depressive syndromer, som synes at være relateret til ændringer i serotoninfunktionen. Disse resultater tyder på den hypotese, at SSRI'er også kan have en indvirkning på osseointegrationsprocessen.

Antihypertensive lægemidler har vist sig at forstyrre knoglemetabolismen gennem forskellige mekanismer. For eksempel er betablokkere og angiotensin-konverterende enzymhæmmere i stand til at hæmme osteoklasternes aktivitet ved at blokere overfladen β-2 adrenerge receptorer, som påvirker renin-angiotensin-systemet, mens thiazider kan øge knogledannelsen ved at øge calciumabsorptionen ved det distale foldede område. tubuli.

Systemiske kortikosteroider er forbundet med forskellige bivirkninger, især når de anvendes i høje doser eller i lange perioder. Brud og osteoporose er blandt de mest almindelige kortikosteroid-relaterede bivirkninger.

Den mekanisme, hvorigennem NSAID'er kan påvirke knogleheling negativt, er ikke blevet fuldstændig forklaret, men det ser ud til at være mest relateret til COX-2 blokaden. Faktisk blev det bevist, at COX-2 er nødvendigt for, at mesenkymale celler kan differentiere til osteoblaster under frakturheling, mens cele-coxib og andre COX-2-blokkere blev rapporteret at have en negativ effekt på helingsprocessen ved at begrænse osteogenese og mindske osteogenesen. potentialet for mesenkymale stamceller.

Hovedformålet med undersøgelsen er at undersøge, om den systemiske antagelse af medicin (såsom SSRI'er, PPI'er, anti-inflammatoriske lægemidler og anti-hypertensive lægemidler) kan indebære en øget risiko for at udvikle peri-implantitis.

Sekundære mål vil være at evaluere:

• den øgede risiko for implantatsvigt korrelerede med antagelsen om lægemidler
• sammenhængen mellem brugen af ​​lægemidler og implantatets kumulative overlevelsesrate (CSR%)
• forholdet mellem lægemiddeldosering og udvikling af peri-implantitis
• forhold mellem lægemiddeldosering og implantatsvigt Nuværende vil være et enkeltcenter, retrospektivt, observationelt, sammenlignende studie.

Definitionen af ​​implantatoverlevelse vil være baseret på, at implantatet stadig er in situ, stabilt og understøtter en funktionel protese. Et implantat, der blev fjernet eller spontant mistet på grund af mislykket osseointegration, vil blive betragtet som et implantatsvigt. Peri-implantitis vil blive defineret i henhold til følgende parametre: 1) tilstedeværelse af blødning og/eller suppuration ved blid sondering; 2) tilstedeværelse af radiografisk knogletab på mindst 2 mm, ud over ændringer i crestal-knogleniveauet på grund af initial knogleombygning, evalueret ved sammenligning af baseline (et år efter kirurgisk indgreb) og opfølgende periapikale røntgenbilleder; i fravær af baseline periapikale røntgenbilleder, tilstedeværelse af knogleniveau placeret ≥ 3 mm apikalt til den mest koronale del af den intraossøse del af implantatet; 3) tilstedeværelse af en øget sonderingsdybde sammenlignet med tidligere observationer.

Følgende parametre vil blive indsamlet fra kliniske optegnelser:

• Patientens alder og køn på tidspunktet for kirurgisk indgreb
• beskrivelse af systemiske sygdomme (hvis nogen) på tidspunktet for kirurgisk indgreb
• beskrivelse af farmakologisk behandling (hvis nogen) på tidspunktet for kirurgisk indgreb
• rygestatus (antal cigaretter (hvis rapporteret)) på tidspunktet for kirurgisk indgreb
• anamnese med paradentose før det kirurgiske indgreb eller på tidspunktet for det kirurgiske indgreb
• dato for operationen
• implantatposition
• implantatmærke og -type, diameter, længde, diameter af proteseplatformen
• karakteristika ved knogleregenereringsproceduren (hvis udført)
• beskrivelse af kirurgiske komplikationer (hvis nogen)
• karakteristika og timing af proteserehabilitering (foreløbig og endelig)
• dato for sidste kliniske kontrol
• dato for sidste røntgenkontrol
• dato for fejlforekomst (hvis nogen)
• peri-implantitis forekomstdato (hvis nogen)
• mundhygiejneniveau
• hyppigheden af ​​vedligeholdelsessessioner

Dataindsamlingen vil blive udført i en periode på maksimalt 5 måneder. Dataanalyse vil maksimalt tage 4 måneder, i en samlet varighed på 9 måneder. De indsamlede data refererer til kliniske registreringer af patienter behandlet med implantater fra 1. januar 2005 til 30. juni 2020 (sidste opfølgning inkluderet: 6 måneders besøg i december 2020).

Prøvestørrelsen blev beregnet for at evaluere risikoen for patienter, der blev udsat for et specifikt lægemiddel (SSRI, PPI, antiinflammatoriske lægemidler eller anti-hypertensiva) sammenlignet med ikke-eksponerede patienter. Forholdet mellem eksponerede/ikke-eksponerede patienter forventes at være 1:4 i kohorten. 5-års incidensen hos ikke-eksponerede patienter i en tidligere serie af tilfælde resulterede i 0,16, og en HR=2 forventes hos de eksponerede patienter. På grundlag af disse antagelser, i betragtning af en frafaldsrate på 10 %, bør stikprøven bestå af 358 forsøgspersoner (72 eksponerede + 286 ikke eksponerede).

Derfor vil i alt 358 patienter, som blev eksponeret for mindst et af undersøgelseslægemidlerne, blive inkluderet: Hvert forsøgsperson vil blive evalueret både i testgruppen for eksponeringslægemidlet (i forhold til gruppen af ​​forsøgspersoner, der ikke tog det pågældende lægemiddel). og i kontrolgruppen for de stoffer, han/hun ikke har taget.

Beregningen blev udført ved hjælp af metoden foreslået af Schoenfeld. Beskrivende statistik vil blive leveret ved hjælp af middelværdier og standardafvigelser. Korrelation mellem baseline parametre og resultater vil blive tilvejebragt ved brug af logistisk regression. Overlevelsestabeller og Kaplan-Meier-analyse vil blive udarbejdet til overlevelsesanalyse, idet forekomsten af ​​implantatfejl og diagnosen peri-implantitis tages i betragtning som hændelser. Cox regressionsanalyse vil blive brugt til at evaluere indflydelsen af ​​brugen af ​​SSRI og/eller PPI på overlevelseskurver.

For al analysen blev signifikansniveauet sat til p<0,05.