Traiter les personnes atteintes de fibrose pulmonaire idiopathique avec l'ajout de lansoprazole (TIPAL)

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie pulmonaire évolutive et généralement mortelle avec un mauvais pronostic. Les patients atteints de FPI ont souvent d'autres problèmes de santé, le reflux étant l'un des plus courants. Des études antérieures et un examen des données déjà recueillies suggèrent que les traitements utilisés pour réduire les symptômes de la maladie de reflux, les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), peuvent réduire la progression de la maladie IPF et améliorer les taux de survie. Les directives actuelles sur le traitement de la FPI conseillent avec prudence le traitement par IPP pour les patients atteints de FPI, mais aucune étude n'a encore été menée spécifiquement, même si les médecins et les groupes gouvernementaux ont déclaré qu'il en fallait un. On pense qu'il existe des liens entre la toux, le reflux, le sommeil et la FPI. En conséquence, nous demanderons à un sous-groupe de patients de suivre deux sessions de 24 heures de surveillance de la fréquence de la toux dans le cadre d'une sous-étude. Certains de ces participants peuvent être invités à porter un moniteur d'activité et de sommeil au poignet pendant ces périodes également. De plus, nous demanderons aux patients de remplir deux questionnaires sur leurs habitudes de sommeil pour approfondir ce lien. À la fin de l'essai, nous serons en mesure de recommander si les patients atteints de FPI doivent ou non prendre des IPP systématiquement ou non.

Ce projet est un essai clinique d'un médicament expérimental (drogue). Le médicament est bien établi et approuvé pour une utilisation pour une autre condition médicale. Le médicament sera évalué par rapport à des comprimés placebo (factices), les patients étant répartis au hasard dans l'un ou l'autre groupe. Les patients prenant le médicament et les comprimés factices seront évalués en même temps. Ni les patients, ni leurs médecins, ni l'équipe de recherche ne sauront à quel traitement ils ont été affectés. Nous mènerons l'étude dans environ 37 hôpitaux du Royaume-Uni.

Toutes les visites d'étude peuvent avoir lieu à distance sans que le participant ait besoin de se rendre à l'hôpital. Cependant, les visites en personne sur place sont également autorisées si elles sont préférées/possibles. Tous les participants recevront une formation centrale par appel vidéo, avec un physiologiste clinique formé, après consentement sur la façon de réaliser les évaluations de spirométrie à domicile. Une formation supplémentaire sera dispensée pendant le suivi si cela est jugé nécessaire à la suite d'un examen des données. Les questionnaires seront remplis soit par voie électronique, soit par courrier.

Les patients potentiellement éligibles seront contactés à distance ou en clinique après avoir été identifiés à partir de listes/bases de données locales de patients. Ils recevront/enverront la littérature pertinente à l'étude pour envisager leur participation à l'étude et seront suivis par un membre de l'équipe de recherche locale après avoir eu au moins 24 heures pour envisager de participer.

Les patients intéressés seront invités à un rendez-vous de dépistage virtuel ou en face à face où ils seront conseillés sur l'étude et ce qu'elle implique afin de fournir un consentement éclairé à participer. Le patient sera ensuite invité à remplir des questionnaires de base, à fournir des informations démographiques, des antécédents médicaux et des médicaments concomitants, ainsi que toute autre information pertinente sur l'étude, à effectuer des évaluations de spirométrie sur 5 jours à domicile à l'aide d'un spiromètre à domicile et à fournir un échantillon de sang pour la sécurité afin que le investigateur pour confirmer leur éligibilité à l'essai. Les patients peuvent également fournir un échantillon de sang pour analyse dans le cadre de recherches futures si la visite a lieu sur le site de recrutement. De plus, les participants éligibles peuvent effectuer une période de 24 heures de surveillance de la fréquence de la toux et de surveillance de l'activité et du sommeil, le cas échéant, s'ils y ont consenti. Les patients recevant des IPP sans indication clinique claire pour eux au moment du consentement, subiront une période de sevrage de deux semaines (après accord du patient et de son médecin généraliste) pour vérifier s'il est sûr d'arrêter ce traitement et surveiller si leurs symptômes s'atténuent . Les patients qui restent asymptomatiques à la fin de cette période continueront à entrer dans l'étude. Pour ceux dont les symptômes réapparaissent, le traitement IPP recommencera et ils ne participeront pas à l'étude. Une fois que les résultats de toutes les évaluations de base seront connus, les patients seront randomisés.

Les participants recevront un approvisionnement initial de 6 mois de médicaments d'essai et seront invités à prendre 2 comprimés deux fois par jour (à environ 12 heures d'intervalle), 30 minutes avant les repas, pendant 12 mois. Les participants commenceront des évaluations hebdomadaires de spirométrie à domicile, pendant 12 mois, à partir de ce moment.

À 3 mois après la randomisation, les participants rempliront les questionnaires pertinents et fourniront des échantillons de sang pour les contrôles de sécurité. Les évaluations de spirométrie à domicile se poursuivent. Les participants impliqués dans la sous-étude subiront à nouveau une surveillance de la fréquence de la toux et une surveillance de l'activité et du sommeil, le cas échéant, pendant une dernière période de 24 heures. Les patients seront invités à signaler tout changement dans leurs antécédents médicaux, leurs médicaments et tout événement qu'ils ont vécu depuis leur dernière visite.

Les participants seront recontactés 6 mois après la randomisation où ils rempliront des questionnaires et fourniront des échantillons sanguins de sécurité. Les évaluations de spirométrie à domicile se poursuivent. Les participants seront à nouveau invités à signaler tout changement dans leurs antécédents médicaux, leurs médicaments et tout événement qu'ils ont vécu depuis leur dernière visite. L'adhésion des participants au médicament d'essai sera vérifiée. Une dernière provision de médicaments d'essai sera distribuée.

À 9 mois après la randomisation, le personnel du site local contactera les patients pour enregistrer tout changement dans leurs antécédents médicaux, leurs médicaments et tout événement survenu depuis leur dernière visite. Les patients devront remplir les questionnaires requis et fournir un échantillon de sang pour les contrôles de sécurité.

Les évaluations finales de l'étude auront lieu 12 mois après la randomisation. Les patients devront remplir tous les questionnaires nécessaires, fournir un échantillon de sang pour une analyse de sécurité et une dernière série d'évaluations de spirométrie à domicile aura lieu sur une période consécutive de 5 jours. Si les participants y ont consenti, un échantillon de sang supplémentaire sera prélevé pour analyse dans de futures études de recherche si la visite a lieu sur place. Les patients seront tenus de signaler tout changement dans leurs antécédents médicaux, leurs médicaments et tout événement qu'ils ont vécu depuis leur dernier rapport au personnel du site.

Si les participants sont suspectés ou confirmés d'avoir éprouvé l'un des effets suivants, ils peuvent réduire la dose de leur traitement d'essai, à tout moment de l'étude, à 1 comprimé, deux fois par jour (à environ 12 heures d'intervalle), 30 minutes avant les repas : infection y compris pneumonie, infection à Clostridium difficile et/ou hypomagnésémie. Les participants peuvent également réduire la dose si le participant ou le clinicien le souhaite.

Un échantillon de sang pour l'analyse du génotype peut être prélevé à n'importe quel moment de l'étude qui se produit en face à face, si les participants consentent à en fournir un. Des échantillons de sang de sécurité seront prélevés au cabinet du médecin généraliste du participant où les visites ont lieu à distance. Le suivi à distance peut avoir lieu par vidéo ou appel téléphonique.