Behandling af mennesker med idiopatisk lungefibrose med tilsætning af Lansoprazol (TIPAL)

Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en progressiv og sædvanligvis dødelig lungesygdom med en dårlig prognose. IPF-patienter har ofte også andre medicinske tilstande, hvor reflukssygdom er en af ​​de mest almindelige. Tidligere undersøgelser og en gennemgang af allerede indsamlede data tyder på, at behandlinger, der bruges til at reducere reflukssygdomssymptomer, protonpumpehæmmere (PPI'er), kan reducere IPF-sygdomsprogression og forbedre overlevelsesraten. Nuværende IPF-behandlingsretningslinjer rådgiver forsigtigt PPI-behandling til IPF-patienter, men der har ikke været en undersøgelse, der specifikt undersøger dette endnu, selvom læger og regeringsgrupper har sagt, at en er nødvendig. Der menes at være sammenhænge mellem hoste, refluks, søvn og IPF. Som følge heraf vil vi bede en undergruppe af patienter om at gennemføre to 24 timers sessioner med hostefrekvensmonitorering som et understudie. Nogle af disse deltagere kan også blive bedt om at bære en håndledsbaseret aktivitets- og søvnmonitor i disse perioder. Derudover vil vi bede patienter om at udfylde to spørgeskemaer om deres sovevaner for yderligere at undersøge dette link. Ved afslutningen af ​​forsøget vil vi kunne anbefale, hvorvidt IPF-patienter bør tage PPI'er rutinemæssigt eller ej.

Dette projekt er et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel (lægemiddel). Lægemidlet er veletableret og godkendt til brug for en anden medicinsk tilstand. Lægemidlet vil blive vurderet i forhold til placebo (dummy) tabletter, hvor patienter tilfældigt fordeles i begge grupper. Patienter på lægemidlet og dummy-tabletter vil blive vurderet på samme tid. Hverken patienter, deres læger eller forskerholdet ved, hvilken behandling de er blevet tildelt. Vi vil køre undersøgelsen på cirka 37 hospitaler i hele Storbritannien.

Alle studiebesøg kan foregå på afstand, uden at deltageren behøver at komme på hospitalet. Men ansigt-til-ansigt besøg på stedet er også tilladt, hvis det foretrækkes/gennemførligt. Alle deltagere vil modtage central træning via videoopkald med en uddannet klinisk fysiolog efter samtykke til, hvordan man gennemfører domiciliær spirometrivurderinger. Yderligere træning vil blive givet under opfølgningen, hvis det skønnes nødvendigt efter en gennemgang af dataene. Spørgeskemaer udfyldes enten elektronisk eller pr. post.

Potentielt kvalificerede patienter vil blive kontaktet eksternt eller i klinik efter at være blevet identificeret fra lokale patientlister/databaser. De vil få udleveret/tilsendt den relevante undersøgelseslitteratur for at overveje deltagelse i undersøgelsen og vil blive fulgt op af et medlem af det lokale forskerhold, efter at de har haft mindst 24 timer til at overveje at deltage.

Interesserede patienter vil blive inviteret til en virtuel eller ansigt-til-ansigt screening aftale, hvor de vil blive vejledt om undersøgelsen og hvad det indebærer for at give informeret samtykke til at deltage. Patienten vil derefter blive bedt om at udfylde baseline-spørgeskemaer, give demografisk, sygehistorie og samtidig medicinering og enhver anden relevant undersøgelsesinformation, fuldføre spirometrivurderinger over 5 dage i hjemmet ved hjælp af et domiciliært spirometer og give en blodprøve for sikkerheden for at efterforsker for at bekræfte deres berettigelse til retssagen. Patienter kan også give en blodprøve til analyse i fremtidig forskning, hvis besøget finder sted på rekrutteringsstedet. Derudover kan berettigede deltagere gennemføre en 24-timers periode med hostefrekvensovervågning og aktivitets- og søvnovervågning, hvis det er relevant, hvis de har givet samtykke til det. Patienter, der modtager PPI'er uden en klar klinisk indikation for dem ved samtykke, vil gennemgå en to ugers udvaskningsperiode (efter aftale fra patienten og deres læge) for at konstatere, om det er sikkert at stoppe denne behandling og overvåge, om deres symptomer aftager . Patienter, der forbliver asymptomatiske i slutningen af ​​denne periode, vil fortsætte med at gå ind i undersøgelsen. For dem, hvis symptomer vender tilbage, vil PPI-behandling genoptages, og de vil ikke deltage i undersøgelsen. Når resultaterne af alle baseline-vurderinger er kendt, vil patienter blive randomiseret.

Deltagerne vil modtage en indledende 6 måneders forsyning af prøvemedicin og blive instrueret i at tage 2 tabletter to gange dagligt (ca. 12 timers mellemrum), 30 minutter før måltider, i 12 måneder. Deltagerne vil påbegynde ugentlige domiciliære spirometrivurderinger i 12 måneder fra dette tidspunkt og fremefter.

3 måneder efter randomisering vil deltagerne udfylde de relevante spørgeskemaer og give blodprøver til sikkerhedstjek. Domiciliære spirometrivurderinger fortsætter. Deltagere involveret i delstudiet vil igen gennemgå hostefrekvensmonitorering og aktivitets- og søvnmonitorering, hvis det er relevant, i en sidste 24 timers periode. Patienter vil blive bedt om at rapportere ændringer i deres sygehistorie, medicin og eventuelle hændelser, som de har oplevet siden deres sidste besøg.

Deltagerne vil blive kontaktet igen 6 måneder efter randomisering, hvor de vil udfylde spørgeskemaer og give en sikkerhedsblodprøve. Domiciliære spirometrivurderinger fortsætter. Deltagerne vil igen blive bedt om at rapportere ændringer i deres sygehistorie, medicin og eventuelle hændelser, som de har oplevet siden deres sidste besøg. Deltagerens overholdelse af forsøgsmedicinen vil blive kontrolleret. En endelig levering af prøvemedicin vil blive udleveret.

9 måneder efter randomisering vil lokalt personale kontakte patienter for at registrere eventuelle ændringer i deres sygehistorie, medicin og eventuelle hændelser oplevet siden deres sidste besøg. Patienterne skal udfylde de påkrævede spørgeskemaer og give en blodprøve til sikkerhedstjek.

De endelige undersøgelsesvurderinger vil være 12 måneder efter randomisering. Patienterne vil blive bedt om at udfylde alle nødvendige spørgeskemaer, give en blodprøve til sikkerhedsanalyse, og et sidste sæt af domiciliære spirometrivurderinger vil finde sted over en 5 dages sammenhængende periode. Hvis deltagerne har givet samtykke til det, vil der blive taget en ekstra blodprøve til analyse i fremtidige forskningsundersøgelser, hvis besøget finder sted på stedet. Patienter vil være forpligtet til at rapportere ændringer i deres sygehistorie, medicin og eventuelle hændelser, de har oplevet siden deres sidste rapport til personalet på stedet.

Hvis deltagerne mistænkes for eller bekræftes at have oplevet noget af følgende, kan de reducere dosis af deres forsøgsbehandling på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen til 1 tablet to gange dagligt (ca. 12 timers mellemrum), 30 minutter før måltider: infektion: herunder lungebetændelse, Clostridium difficile-infektion og/eller hypomagnesiæmi. Deltagerne kan også reducere dosis, hvis deltageren eller klinikeren ønsker, at de gør det.

En blodprøve til genotypeanalyse kan tages på ethvert studietidspunkt, som sker ansigt til ansigt, hvis deltagerne giver samtykke til at give en. Sikkerhedsblodprøver vil blive taget på deltagerens lægeklinik, hvor besøgene foregår på afstand. Fjernopfølgning kan ske via video eller telefonopkald.