Behandeling van mensen met idiopathische longfibrose met toevoeging van lansoprazol (TIPAL)

Idiopathische longfibrose (IPF) is een progressieve en meestal dodelijke longziekte met een slechte prognose. IPF-patiënten hebben vaak ook andere medische aandoeningen, waarvan refluxziekte een van de meest voorkomende is. Eerdere studies en een overzicht van reeds verzamelde gegevens suggereren dat behandelingen die worden gebruikt om de symptomen van refluxziekte te verminderen, protonpompremmers (PPI's), de progressie van de IPF-ziekte kunnen verminderen en de overlevingskansen kunnen verbeteren. De huidige IPF-behandelingsrichtlijnen adviseren voorzichtig PPI-behandeling voor IPF-patiënten, maar er is nog geen studie geweest die dit specifiek onderzoekt, hoewel artsen en overheidsgroepen hebben gezegd dat er een nodig is. Er wordt gedacht dat er verbanden zijn tussen hoesten, reflux, slaap en IPF. Als gevolg hiervan zullen we een subgroep van patiënten vragen om twee sessies van 24 uur hoestfrequentie te volgen als subonderzoek. Sommige van deze deelnemers kunnen tijdens deze periodes ook worden gevraagd om een ​​polsgebaseerde activiteits- en slaapmonitor te dragen. Daarnaast zullen we patiënten vragen om twee vragenlijsten over hun slaapgewoonten in te vullen om deze link verder te onderzoeken. Aan het einde van het onderzoek zullen we kunnen aanbevelen of IPF-patiënten routinematig PPI's moeten gebruiken of niet.

Dit project is een klinische proef van een geneesmiddel voor onderzoek. Het medicijn is goed ingeburgerd en goedgekeurd voor gebruik voor een andere medische aandoening. Het medicijn zal worden vergeleken met placebo (dummy) tabletten, waarbij patiënten bij toeval aan een van beide groepen worden toegewezen. Patiënten op het medicijn en dummy-tabletten zullen tegelijkertijd worden beoordeeld. Noch patiënten, noch hun artsen, noch het onderzoeksteam zullen weten aan welke behandeling ze zijn toegewezen. We zullen de studie uitvoeren in ongeveer 37 ziekenhuizen in het VK.

Alle studiebezoeken kunnen op afstand plaatsvinden zonder dat de deelnemer naar het ziekenhuis hoeft te gaan. Persoonlijke bezoeken ter plaatse zijn echter ook toegestaan, indien gewenst/haalbaar. Alle deelnemers krijgen een centrale training via videogesprek, met een getrainde klinisch fysioloog, na toestemming voor het uitvoeren van thuisspirometriebeoordelingen. Verdere training zal worden gegeven tijdens de follow-up indien dit nodig wordt geacht na een beoordeling van de gegevens. Vragenlijsten worden elektronisch of per post ingevuld.

Potentieel in aanmerking komende patiënten zullen op afstand of in de kliniek worden benaderd nadat ze zijn geïdentificeerd aan de hand van lokale patiëntenlijsten/databases. Ze zullen de relevante studieliteratuur krijgen/opgestuurd krijgen om deelname aan het onderzoek te overwegen en zullen opgevolgd worden door een lid van het lokale onderzoeksteam nadat ze minstens 24 uur de tijd hebben gehad om deelname te overwegen.

Geïnteresseerde patiënten zullen worden uitgenodigd voor een virtuele of face-to-face screening-afspraak waar ze zullen worden geadviseerd over het onderzoek en wat het inhoudt om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname. De patiënt wordt vervolgens gevraagd om basisvragenlijsten in te vullen, de demografische gegevens, medische geschiedenis en gelijktijdige medicatie en alle andere relevante onderzoeksinformatie te verstrekken, spirometriebeoordelingen gedurende 5 dagen thuis uit te voeren met behulp van een thuisspirometer en een bloedmonster te verstrekken voor de veiligheid, zodat de onderzoeker om hun geschiktheid voor het proces te bevestigen. Patiënten kunnen ook een bloedmonster verstrekken voor analyse in toekomstig onderzoek als het bezoek plaatsvindt op de wervingslocatie. Bovendien mogen in aanmerking komende deelnemers gedurende 24 uur de hoestfrequentie monitoren en, indien van toepassing, activiteits- en slaapmonitoring, als ze daarmee hebben ingestemd. Patiënten die PPI's krijgen zonder een duidelijke klinische indicatie voor hen met toestemming, zullen een wash-outperiode van twee weken ondergaan (na toestemming van de patiënt en hun huisarts) om vast te stellen of het veilig is om met deze behandeling te stoppen en om te controleren of hun symptomen verdwijnen . Patiënten die aan het einde van deze periode asymptomatisch blijven, worden toegelaten tot het onderzoek. Voor degenen bij wie de symptomen terugkeren, zal de PPI-behandeling worden hervat en zullen ze niet deelnemen aan het onderzoek. Zodra de resultaten van alle basisbeoordelingen bekend zijn, worden de patiënten gerandomiseerd.

Deelnemers krijgen een eerste voorraad proefmedicatie voor 6 maanden en krijgen de instructie om gedurende 12 maanden tweemaal daags 2 tabletten in te nemen (met een tussenpoos van ongeveer 12 uur), 30 minuten voor de maaltijd. Vanaf dit punt beginnen de deelnemers gedurende 12 maanden wekelijkse thuisspirometriebeoordelingen.

Drie maanden na randomisatie vullen de deelnemers de relevante vragenlijsten in en leveren ze bloedmonsters voor veiligheidscontroles. Huishoudelijke spirometriebeoordelingen blijven aan de gang. Deelnemers die bij het deelonderzoek betrokken zijn, zullen gedurende een laatste periode van 24 uur opnieuw hoestfrequentiemonitoring en, indien van toepassing, activiteits- en slaapmonitoring ondergaan. Patiënten wordt gevraagd om eventuele veranderingen in hun medische geschiedenis, medicatie en alle gebeurtenissen die ze hebben meegemaakt sinds hun laatste bezoek te melden.

Zes maanden na randomisatie wordt opnieuw contact opgenomen met de deelnemers, waar we vragenlijsten zullen invullen en bloedmonsters voor de veiligheid zullen verstrekken. Huishoudelijke spirometriebeoordelingen blijven aan de gang. Deelnemers wordt opnieuw gevraagd om eventuele veranderingen in hun medische geschiedenis, medicatie en eventuele gebeurtenissen die ze hebben meegemaakt sinds hun laatste bezoek te melden. De therapietrouw van de deelnemer aan de proefmedicatie zal worden gecontroleerd. Een laatste voorraad proefmedicatie wordt verstrekt.

Negen maanden na randomisatie zal het lokale personeel van de locatie contact opnemen met de patiënten om eventuele veranderingen in hun medische geschiedenis, medicatie en eventuele gebeurtenissen sinds hun laatste bezoek vast te leggen. Patiënten moeten de vereiste vragenlijsten invullen en een bloedmonster verstrekken voor veiligheidscontroles.

De definitieve studiebeoordelingen zullen 12 maanden na randomisatie plaatsvinden. Patiënten moeten alle benodigde vragenlijsten invullen, een bloedmonster afgeven voor veiligheidsanalyse en een laatste reeks thuisspirometriebeoordelingen zal plaatsvinden gedurende een opeenvolgende periode van 5 dagen. Als de deelnemers hiermee hebben ingestemd, zal er een extra bloedmonster worden genomen voor analyse in toekomstige onderzoeksstudies als het bezoek ter plaatse plaatsvindt. Patiënten moeten alle veranderingen in hun medische geschiedenis, medicatie en alle gebeurtenissen die ze hebben meegemaakt sinds hun laatste melding aan het locatiepersoneel melden.

Als deelnemers worden verdacht van of bevestigd hebben dat ze een van de volgende symptomen hebben ervaren, kunnen ze de dosis van hun proefbehandeling op elk moment tijdens het onderzoek verlagen tot 1 tablet, tweemaal daags (met een tussenpoos van ongeveer 12 uur), 30 minuten voor de maaltijd: infectie waaronder longontsteking, Clostridium difficile-infectie en/of hypomagnesiëmie. Deelnemers kunnen ook de dosis verlagen als de deelnemer of clinicus dit wenst.

Een bloedmonster voor genotype-analyse kan worden genomen op elk studietijdstip dat face-to-face plaatsvindt, als de deelnemers ermee instemmen er een te verstrekken. Veiligheidsbloedmonsters worden afgenomen bij de huisartsenpraktijk van de deelnemer waar het bezoek op afstand plaatsvindt. Opvolging op afstand kan plaatsvinden via video- of telefoongesprek.