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Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du NLX-112 par rapport au placebo dans la dyskinésie induite par la L-dopa

10 avril 2024 mis à jour par: Neurolixis SAS

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du NLX-112 par rapport au placebo dans la dyskinésie induite par la lévodopa dans la maladie de Parkinson

Il s'agit d'une étude de phase 2a en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de jusqu'à 2 mg/jour (1 mg deux fois par jour) de NLX-112 par rapport à un placebo chez des patients atteints de L- Dyskinésie induite par DOPA (LID) dans la maladie de Parkinson (MP). Le NLX-112 sera augmenté à 2 mg/jour ou à la dose la plus élevée bien tolérée inférieure à 2 mg/jour pendant 4 semaines, maintenu à la dose bien tolérée pendant 2 semaines supplémentaires, puis diminué. sur 2 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 2a à deux bras, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de jusqu'à 2 mg/jour de NLX 112 par rapport à un placebo chez des patients atteints d'une forme modérée à sévère induite par la L-DOPA dyskinésie (LID) dans la maladie de Parkinson (MP). NLX-112 sera augmenté à 2 mg/jour (1 mg BID) ou à la dose la plus élevée bien tolérée inférieure à 2 mg/jour pendant 4 semaines, maintenu à la dose bien tolérée pendant 2 semaines supplémentaires, puis sous-titré sur 2 semaines.

Les patients se présenteront à la clinique de l'étude pour une visite de dépistage (visite 1), suivie d'une visite de référence le jour 1 (visite 2) où les patients seront randomisés et commenceront le traitement. Deux visites de sécurité à distance par téléphone (jours 7 et 49 [visite 3 et visite 8]) seront effectuées. Une fois le traitement commencé, il y aura 2 visites de sécurité en personne à la clinique (jours 14 et 21 [visite 4 et visite 5]), 2 visites d'efficacité en personne à la clinique (jours 28 et 42 [visite 6 et visite 7]) et une visite de sécurité finale de suivi en personne (Jour 70 [Visite 9]). Au total, les patients se présenteront à la clinique pour 7 visites en personne. Les patients entrant dans l'étude seront randomisés selon un ratio de 2:1 (16:8 patients) pour recevoir soit du NLX 112, soit un placebo.

Lors des visites 2, 6 et 7, les évaluations d'efficacité commenceront 30 minutes après que le patient a pris 150 % de sa dose régulière de L-DOPA, lorsque le patient est sous tension et présente une dyskinésie typique.

Un journal de dyskinésie à domicile PD (électronique) sera rempli par les patients et / ou le soignant avec concordance en temps ON avec dyskinésie entre le personnel de l'étude et le patient. Quatre journaux consécutifs de 24 heures seront remplis avant la randomisation (ligne de base, visite 2) et avant les visites à la clinique les jours 28 et 42 (visites 6 et 7).

Un dispositif portable d'évaluation de la dyskinésie sera utilisé pour surveiller les dyskinésies pendant une période de 4 jours avant la visite de référence (jour 1, visite 2) et une période de 4 jours avant les visites à la clinique les jours 28 et 42 (visites 6 et 7 , respectivement).

Du sang sera prélevé pour d'éventuelles mesures de concentration plasmatique de NLX-112 aux jours 14, 21, 28, 42 et 70 (visites 4, 5, 6, 7 et 9).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Suède
      • Gothenburg, Suède, 413 45
        • Sahlgrenska Hospital
      • Lund, Suède, 221 85
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Karolinska University Hospital, Solna
      • Stockholm, Suède, 113 65
        • ASC Torsplan
      • Uppsala, Suède, 752 37
        • CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient est âgé de 30 à 85 ans (inclus) avec un diagnostic de MP idiopathique selon les critères de diagnostic clinique de la UK Parkinson's Disease Society Brain Bank.
  2. Le patient parkinsonien est traité de manière stable et optimale avec L-DOPA ; les autres traitements anti-PD sont autorisés s'ils sont utilisés pendant au moins 4 semaines de traitement continu précédent.
  3. Le patient accepte d'être mis au défi avec 150 % de sa dose normale de L-DOPA (dose maximale de L-DOPA 250 mg) 30 minutes avant les évaluations d'efficacité au départ (visite 2) et lors des 2 visites cliniques d'efficacité (visites 6 et 7).
  4. Le patient parkinsonien présente une LID à dose maximale gênante, confirmée par un score d'au moins 1 à la partie IV, élément 33 (handicap) de l'UPDRS lors de la sélection (visite 1) et au jour 1 (ligne de base, visite 2).
  5. Au moins deux périodes de 30 minutes de 9 h 00 à 16 h 00 et au moins 90 minutes au total de chaque période de 24 heures sont indiquées comme « ON avec dyskinésie gênante » (selon le PD Home Dyskinesia Diary) avant le jour 1 (ligne de base , visite 2).
  6. Le patient (et/ou le soignant) démontre sa capacité à remplir avec précision les entrées du journal de la dyskinésie à domicile lors de la visite de dépistage.
  7. Le patient peut lire suffisamment bien pour comprendre le document de consentement éclairé et les autres documents du sujet.
  8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la sélection (visite 1) et le jour 1 (visite 2), doivent accepter d'éviter une grossesse pendant l'étude et doivent pratiquer l'abstinence (uniquement autorisée lorsque c'est la méthode préférée et mode de vie habituel du sujet) ou doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace avec un taux d'échec < 1 % pour prévenir la grossesse (contraception hormonale combinée [contenant des œstrogènes et des progestatifs] associée à une inhibition de l'ovulation [orale, intravaginale, transdermique ], contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation [orale, injectable, implantable], dispositif intra-utérin [DIU] ou système intra-utérin de libération d'hormones [SIU]) à partir de 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et se poursuivant pendant la cours de l'étude jusqu'à 4 semaines après la dernière administration de l'IMP. Les sujets féminins doivent accepter de s'abstenir de donner des ovules à partir de la date d'administration jusqu'à 3 mois après l'administration de l'IMP. Leur partenaire masculin doit accepter d'utiliser un préservatif pendant la même période s'il n'a pas subi de vasectomie.

Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes pré-ménopausées qui sont stérilisées (ligature des trompes ou occlusion bilatérale permanente des trompes de Fallope); ou les femmes qui ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec détection de l'hormone folliculo-stimulante [FSH] 25-140 IE/L est confirmatif).

Les patients de sexe masculin doivent être soit vasectomisés, consentir à utiliser un préservatif ou pratiquer l'abstinence sexuelle pour éviter une grossesse et l'exposition à la drogue d'un partenaire et s'abstenir de donner du sperme à partir de la date d'administration jusqu'à 3 mois après l'administration de l'IMP. Leur partenaire féminine en âge de procréer doit utiliser des méthodes contraceptives très efficaces avec un taux d'échec < 1% pour éviter une grossesse (voir ci-dessus) pendant la même période.

Critère d'exclusion:

  1. Le patient a une MP sévère avec un stade Hoehn et Yahr = 5.
  2. Le patient a un état médical instable, une chirurgie cérébrale antérieure (à l'exclusion de la stimulation cérébrale profonde [DBS], c'est-à-dire que les patients DBS seront autorisés à être inscrits) ou doit subir une intervention chirurgicale pendant la période d'essai.
  3. Le patient présente une hypotension orthostatique : une diminution de la pression artérielle systolique (au moins 20 mm Hg) ou de la pression artérielle diastolique (au moins 10 mm Hg) dans les 2 minutes suivant la position debout du patient, par rapport aux pressions obtenues en position couchée pendant au moins 5 minutes. Lors des visites de dépistage et de référence (visite 1 et visite 2), les signes vitaux pour évaluer l'hypotension orthostatique seront effectués en triple exemplaire, à 15-20 minutes d'intervalle, la moyenne des 3 évaluations étant utilisée pour l'exclusion.
  4. Le patient est atteint de démence (MMSE < 20).
  5. Le patient a un trouble rénal ou hépatique cliniquement significatif.
  6. Le patient présente actuellement un trouble obsessionnel-compulsif généralisé, un trouble panique, un trouble bipolaire, un syndrome de stress post-traumatique (SSPT), des parasomnies cliniquement significatives ou tout autre trouble psychotique tel qu'établi par un entretien clinique structuré pour les troubles du DSM (SCID). Les hallucinations visuelles sont autorisées.
  7. Toute action suicidaire au cours des 2 dernières années (selon le jugement de l'enquêteur, c'est-à-dire une tentative réelle, une tentative interrompue, une tentative avortée ou des actes ou comportements préparatoires).
  8. Toute idée suicidaire de type 4 ou 5 dans le C-SSRS au cours des 3 derniers mois (c.-à-d. pensée suicidaire active avec intention mais sans plan précis, ou pensée suicidaire active avec plan et intention).
  9. Le patient a pris un anticonvulsivant, un antipsychotique (à l'exception de la quétiapine), du pindolol, du tertatolol ou de la buspirone dans les 4 semaines suivant l'inclusion (jour 1, visite 2).
  10. Le patient a pris un médicament, dans les 4 semaines suivant la ligne de base (jour 1, visite 2) qui inhibe ou régule positivement le CYP4503A4.
  11. Le patient participe simultanément à un autre essai de médicament expérimental ou a participé à un autre essai de médicament expérimental au cours des 3 derniers mois.
  12. Le patient présente un risque élevé de non-observance de l'avis de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NLX-112
Les patients s'auto-administreront du NLX-112 2 fois par jour, une fois le matin et une fois le soir. Augmentation de la dose sur 4 semaines, dose maximale de 2 mg/jour pendant 2 semaines, diminution de la dose sur 2 semaines.
Médicament: NLX-112
Le NLX-112 sera fourni sous forme de comprimés contenant 0,25 mg de NLX-112. Le NLX-112 est un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT1A à action centrale et à haute efficacité structurellement nouveau avec une affinité nanomolaire pour les récepteurs 5-HT1A. Proposé comme traitement de la dyskinésie induite par la L-DOPA dans la maladie de Parkinson.
Autres noms:
  • F13640
  • béfiradol
  • 4-pipéridineméthanamine
  • 1-(3-chloro-4-fluorobenzoyl)-4-fluoro-N-[(5-méthyl-2-pyridinyl)-méthyl]
  • (2E)-2-butènedioate
Comparateur placebo: Placebo
Les patients s'auto-administreront un placebo 2 fois par jour, une fois le matin et une fois le soir. Augmentation du nombre de comprimés sur 4 semaines, nombre de comprimés équivalent à la dose maximale de 2 mg/jour de NLX-112 pendant 2 semaines, diminution de la dose sur 2 semaines.
Médicament: Placebo
Placebo correspondra à des comprimés (poids, forme et couleur identiques) sans NLX-112.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Les EI (y compris les EIG) ont été collectés depuis le début de l'administration de l'IMP jusqu'à la visite de fin d'étude. À la fin des études, une moyenne de 10 semaines.
Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) divisés en catégories de gravité/intensité (grade 1 à grade 5 selon les critères de terminologie commune pour les EI (CTCAE) v5.0) et relation évaluée avec l'IMP (improbable, possiblement ou probablement lié). Les EI (y compris les EIG) ont été collectés depuis le début de l'administration de l'IMP jusqu'à la visite de fin d'étude.
Les EI (y compris les EIG) ont été collectés depuis le début de l'administration de l'IMP jusqu'à la visite de fin d'étude. À la fin des études, une moyenne de 10 semaines.
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la ligne de base de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Visite 1 (dépistage), visite 2 (référence, jour 1), visite 4 (visite de sécurité clinique, jour 14), visite 5 (visite de sécurité clinique, jour 21), visite 6 (visite d'efficacité clinique, jour 28), visite 7 (Visite d'efficacité clinique, jour 42) et visite 9 (visite clinique de suivi, jour 70).
Nombre de patients présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale de l'électrocardiogramme (taux, intervalle PR, durée QRS, QT, QTcB et QTcF). Toutes les anomalies ont été spécifiées et documentées comme étant cliniquement significatives ou non cliniquement significatives.
Visite 1 (dépistage), visite 2 (référence, jour 1), visite 4 (visite de sécurité clinique, jour 14), visite 5 (visite de sécurité clinique, jour 21), visite 6 (visite d'efficacité clinique, jour 28), visite 7 (Visite d'efficacité clinique, jour 42) et visite 9 (visite clinique de suivi, jour 70).
Nombre de patients présentant des changements cliniquement significatifs par rapport aux valeurs initiales des signes vitaux
Délai: Visite 1 (dépistage), visite 2 (référence, jour 1), visite 4 (visite de sécurité clinique, jour 14), visite 5 (visite de sécurité clinique, jour 21), visite 6 (visite d'efficacité clinique, jour 28), visite 7 (Visite d'efficacité clinique, jour 42) et visite 9 (visite clinique de suivi, jour 70).
Nombre de patients présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale des signes vitaux (tension artérielle systolique (mmHg), pression artérielle diastolique (mmHg), fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, température corporelle). Tous les signes vitaux en dehors des limites normales sur chaque site ont été jugés soit comme non cliniquement significatifs, soit comme cliniquement significatifs par le clinicien.
Visite 1 (dépistage), visite 2 (référence, jour 1), visite 4 (visite de sécurité clinique, jour 14), visite 5 (visite de sécurité clinique, jour 21), visite 6 (visite d'efficacité clinique, jour 28), visite 7 (Visite d'efficacité clinique, jour 42) et visite 9 (visite clinique de suivi, jour 70).
Nombre de patients présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale des paramètres de laboratoire de sécurité
Délai: Visite 1 (dépistage), visite 2 (référence, jour 1), visite 4 (visite de sécurité clinique, jour 14), visite 5 (visite de sécurité clinique, jour 21), visite 6 (visite d'efficacité clinique, jour 28), visite 7 (Visite d'efficacité clinique, jour 42) et visite 9 (visite clinique de suivi, jour 70).
Nombre de patients présentant des changements cliniquement significatifs par rapport à la ligne de base dans les paramètres de laboratoire de sécurité. Toutes les valeurs de laboratoire en dehors des plages normales sur chaque site ont été jugées comme non cliniquement significatives ou cliniquement significatives.
Visite 1 (dépistage), visite 2 (référence, jour 1), visite 4 (visite de sécurité clinique, jour 14), visite 5 (visite de sécurité clinique, jour 21), visite 6 (visite d'efficacité clinique, jour 28), visite 7 (Visite d'efficacité clinique, jour 42) et visite 9 (visite clinique de suivi, jour 70).
Nombre de patients présentant des anomalies cliniquement significatives lors des examens physiques
Délai: Visite 1 (dépistage) et visite 9 (visite clinique de suivi, jour 70).
Nombre de patients présentant des anomalies cliniquement significatives à l'examen physique étudiées par l'apparence générale, la tête, les oreilles, les yeux, le nez, la gorge, le cou, la peau, le système cardiovasculaire, le système respiratoire, le système abdominal et le système nerveux. Toutes les anomalies ont été spécifiées et documentées comme étant cliniquement significatives ou non cliniquement significatives.
Visite 1 (dépistage) et visite 9 (visite clinique de suivi, jour 70).
Nombre de patients présentant des idées/comportements suicidaires, évalué par l'échelle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Délai: L'échelle de base a été utilisée lors du dépistage (visite 1) et l'échelle de suivi lors de toutes les visites ultérieures (visite 2, 4-7, 9).
Nombre de patients présentant un changement par rapport au départ dans les idées/comportements suicidaires, tel qu'évalué par le questionnaire C-SSRS sans somme des scores totaux. L'échelle contient 6 questions « oui » ou « non » dans lesquelles les répondants devaient indiquer s'ils ont eu plusieurs pensées ou sentiments liés au suicide au cours des 3 derniers mois et s'ils ont eu un comportement au cours de leur vie en utilisant une échelle de référence lors de la première visite et tout changement. depuis la dernière visite en utilisant une échelle de suivi lors des visites ultérieures. Chaque question aborde un élément différent de la gravité et du comportement des idées suicidaires du répondant. Q1 : souhait de mourir, Q2 : pensées suicidaires non spécifiques, Q3-5 : pensées suicidaires plus spécifiques et intention d'agir, Q6 : comportement suicidaire au cours de la vie du répondant et au cours des 3 derniers mois ou depuis la dernière visite pour les visites après la visite 1 .
L'échelle de base a été utilisée lors du dépistage (visite 1) et l'échelle de suivi lors de toutes les visites ultérieures (visite 2, 4-7, 9).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base lors de la visite clinique d'efficacité finale (jour 42), après une dose de provocation de 150 % de L-dopa, dans le score total de l'échelle unifiée d'évaluation de la dyskinésie (UDysRS) - Changement par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ (jour 1, visite 2) et jour 42 (visites 7)

L'échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie (UDysRS) est un instrument d'évaluation conçu pour évaluer les principales caractéristiques de la dyskinésie dans la maladie de Parkinson. L'UDysRS se compose de 4 parties :

  • Partie 1, handicap historique au regard des perceptions du patient de l'impact sur les activités de la vie quotidienne (AVQ) de l'on-dyskinésie (11 éléments).
  • Partie 2, handicap historique par rapport aux perceptions du patient de l'impact sur les AVQ de la hors-dystonie (4 éléments).
  • Partie 3, déficience objective, qui évalue la gravité de la dyskinésie, les parties du corps affectées et le type de déficience (choréique ou dystonique) (7 éléments).
  • Partie 4, handicap objectif, basée sur une évaluation des activités de la partie 3 (4 éléments).

Chaque élément de l'UDysRS a été noté de 0 à 4, avec une somme totale maximale possible de 104, un score plus élevé indiquant un pire résultat.

Les parties 3 et 4 de l'UDysRS ont été répétées 3 fois après chaque défi à la L-dopa, et le moment avec le pire résultat a été utilisé pour calculer la somme totale des scores.
Au départ (jour 1, visite 2) et jour 42 (visites 7)
Changement par rapport à la ligne de base du score total UDysRS au jour 28, après une dose de provocation de 150 % de L-DOPA - Changement par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ (jour 1, visite 2) et jour 28 (visites 6)

L'échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie (UDysRS) est un instrument d'évaluation conçu pour évaluer les principales caractéristiques de la dyskinésie dans la maladie de Parkinson. L'UDysRS se compose de 4 parties :

  • Partie 1, handicap historique au regard des perceptions du patient de l'impact sur les activités de la vie quotidienne (AVQ) de l'on-dyskinésie (11 éléments).
  • Partie 2, handicap historique par rapport aux perceptions du patient de l'impact sur les AVQ de la hors-dystonie (4 éléments).
  • Partie 3, déficience objective, qui évalue la gravité de la dyskinésie, les parties du corps affectées et le type de déficience (choréique ou dystonique) (7 éléments).
  • Partie 4, handicap objectif, basée sur une évaluation des activités de la partie 3 (4 éléments).

Chaque élément de l'UDysRS a été noté de 0 à 4, avec une somme totale maximale possible de 104, un score plus élevé indiquant un pire résultat.

Les parties 3 et 4 de l'UDysRS ont été répétées 3 fois après chaque défi à la L-dopa, et le moment avec le pire résultat a été utilisé pour calculer la somme totale des scores.
Au départ (jour 1, visite 2) et jour 28 (visites 6)
Changement par rapport à la ligne de base du score objectif total (parties 3, 4) de l'UDysRS aux jours 28 et 42, après une dose de provocation de 150 % de L-DOPA - Changement par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ (jour 1, visite 2), jour 28 et jour 42 (visites 6 et 7)

L'échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie (UDysRS) est un instrument d'évaluation conçu pour évaluer les principales caractéristiques de la dyskinésie dans la maladie de Parkinson. L'UDysRS se compose de 4 parties :

  • Partie 1, handicap historique au regard des perceptions du patient de l'impact sur les activités de la vie quotidienne (AVQ) de l'on-dyskinésie (11 éléments).
  • Partie 2, handicap historique par rapport aux perceptions du patient de l'impact sur les AVQ de la hors-dystonie (4 éléments).
  • Partie 3, déficience objective, qui évalue la gravité de la dyskinésie, les parties du corps affectées et le type de déficience (choréique ou dystonique) (7 éléments).
  • Partie 4, handicap objectif, basée sur une évaluation des activités de la partie 3 (4 éléments).

Chaque élément de l'UDysRS a été noté de 0 à 4, avec une somme de scores totale possible pour les parties 3 et 4 sur 44, où un score plus élevé indique un pire résultat.

Les parties 3 et 4 de l'UDysRS ont été répétées 3 fois après chaque provocation à la lévodopa, et le moment avec le pire résultat a été utilisé pour calculer la somme totale des scores.
Au départ (jour 1, visite 2), jour 28 et jour 42 (visites 6 et 7)
Changement par rapport à la ligne de base du temps ON sans dyskinésie gênante (ON sans dyskinésie plus ON avec dyskinésie non gênante) sur la base d'un journal de dyskinésie à domicile PD - Changement par rapport à la ligne de base
Délai: Référence - avant le jour 1 (visite 2), titrage - avant le jour 28 (visite 6) et état d'équilibre avant le jour 42 (visite 7).

Un journal de dyskinésie à domicile PD (électronique) rempli par le patient et/ou le soignant avec concordance à l'heure ON avec la dyskinésie entre le personnel de l'étude et le patient. Le journal a été intégré au système d'évaluation de la dyskinésie portable Kinesia 360 et était basé sur le PD Home Diary développé par Hauser et al 2004. Le journal a été utilisé pour noter 5 conditions différentes à intervalles de 30 minutes pendant 2 x 24 heures avant la visite 2 (référence), la visite 6 (titrage) et la visite 7 (état d'équilibre) :

  • ENDORMI;
  • DÉSACTIVÉ;
  • ON (c'est-à-dire contrôle adéquat des symptômes de la MP) sans dyskinésie ;
  • ON avec dyskinésie non gênante ;
  • ON avec dyskinésie gênante.

Présenté comme le rapport du temps d'ON sans dyskinésie gênante (la somme du temps en ON sans dyskinésie avec le temps en ON avec dyskinésie non gênante) par rapport au temps d'éveil total (ON et OFF).
Référence - avant le jour 1 (visite 2), titrage - avant le jour 28 (visite 6) et état d'équilibre avant le jour 42 (visite 7).
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores de l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson (UPDRS) (partie III, examen moteur) - Changement par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ (jour 1, visite 2), jour 28 (visite 6), jour 42 (visite 7) et jour 70 (visite 9).

L'UPDRS est l'une des échelles d'évaluation les plus largement utilisées pour l'évaluation de la maladie de Parkinson. L'UPDRS se compose de 4 parties :

  • La première partie évalue les expériences non motrices de la vie quotidienne, telles que les troubles cognitifs et l'humeur dépressive (4 éléments).
  • La partie II évalue les expériences motrices de la vie quotidienne, telles que les tâches d'élocution et d'alimentation (13 éléments).
  • La partie III est un examen moteur réalisé par le clinicien, comprenant des évaluations de symptômes tels que la rigidité et les tremblements (27 éléments).
  • La partie IV est une évaluation des complications motrices, telles que le temps passé avec la dyskinésie et l'impact fonctionnel des dyskinésies (11 éléments).

Chaque élément de l'UPDRS a été noté de 0 à 4 (7 éléments de la partie IV ont été notés de 0 à 1), et les scores individuels ont été additionnés pour donner un score total indiquant la gravité de la maladie, un score de 0 indiquant l'absence de score. handicap et un score de 199 étant le plus grave (indiquant une invalidité totale). La somme totale des scores pour la seule partie III est de 108.
Au départ (jour 1, visite 2), jour 28 (visite 6), jour 42 (visite 7) et jour 70 (visite 9).
Changement par rapport à la ligne de base dans les scores combinés UPDRS (parties I, II, III et IV) - Changement par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ (jour 1, visite 2), jour 28 (visite 6), jour 42 (visite 7) et jour 70 (visite 9).

L'UPDRS est l'une des échelles d'évaluation les plus largement utilisées pour l'évaluation de la maladie de Parkinson. L'UPDRS se compose de 4 parties :

La première partie évalue les expériences non motrices de la vie quotidienne, telles que les troubles cognitifs et l'humeur dépressive (4 éléments).

La partie II évalue les expériences motrices de la vie quotidienne, telles que les tâches d'élocution et d'alimentation (13 éléments).

La partie III est un examen moteur réalisé par le clinicien, comprenant des évaluations de symptômes tels que la rigidité et les tremblements (27 éléments).

La partie IV est une évaluation des complications motrices, telles que le temps passé avec la dyskinésie et l'impact fonctionnel des dyskinésies (11 éléments).

Chaque élément de l'UPDRS a été noté de 0 à 4 (7 éléments de la partie IV ont été notés de 0 à 1), et les scores individuels ont été additionnés pour donner un score total indiquant la gravité de la maladie, un score de 0 indiquant l'absence de score. handicap et un score de 199 étant le plus grave (indiquant une invalidité totale).
Au départ (jour 1, visite 2), jour 28 (visite 6), jour 42 (visite 7) et jour 70 (visite 9).
Nombre de patients dans chaque catégorie d'impression clinique globale de changement (CGI-C) dans les symptômes globaux de la MP
Délai: Le clinicien a évalué l'état global du patient en utilisant CGI-S au départ (jour 1, visite 2) et CGI-C au jour 28 (visite 6) et au jour 42 (visite 7).

Le CGI-C est une échelle orientée vers le clinicien qui évalue l'amélioration totale de l'état du patient par rapport à l'échelle d'impression clinique globale de gravité (CGI-S) réalisée au départ.

1 - Normal pas malade, 2 - Limite malade, 3 - Légèrement malade, 4 - Modérément malade, 5 - Très malade, 6 - Gravement malade, 7 - Parmi les patients les plus extrêmement malades Le CGI-C évalue l'état du patient de 1 à 7 : 1 - Très amélioré, 2 - Beaucoup amélioré, 3 - Légèrement amélioré, 4 - Aucun changement, 5 - Légèrement pire, 6 - Bien pire, 7 - Très bien pire
Le clinicien a évalué l'état global du patient en utilisant CGI-S au départ (jour 1, visite 2) et CGI-C au jour 28 (visite 6) et au jour 42 (visite 7).
Changement par rapport à la ligne de base des scores de dyskinésie mesurés par le système d'évaluation de la dyskinésie portable Kinesia 360 (Great Lakes Neurotechnologies, Inc) - Changement absolu par rapport à la ligne de base
Délai: Référence - avant le jour 1 (visite 2), titrage - avant le jour 28 (visite 6) et état d'équilibre avant le jour 42 (visite 7).
Le système portable d'évaluation de la dyskinésie Kinesia 360 (Great Lakes Neurotechnologies, Inc) a été utilisé pour surveiller les dyskinésies. Des capteurs portés au poignet et à la cheville combinés à une application mobile enregistrent en continu des données pour évaluer la dyskinésie. Des algorithmes ont été utilisés pour détecter les symptômes à partir des données des capteurs de mouvement et calculer un score de gravité (0 à 1 où le score 0 correspond à l'absence de dyskinésie et le score 1 correspond à une dyskinésie) toutes les 2 minutes. La collecte de données portables sur la dyskinésie a eu lieu pendant une période de 2 jours avant la visite 2 (référence), la visite 6 (titrage) et la visite 7 (état d'équilibre). Le résultat est présenté comme le rapport moyen au départ et la variation absolue du rapport par rapport au départ.
Référence - avant le jour 1 (visite 2), titrage - avant le jour 28 (visite 6) et état d'équilibre avant le jour 42 (visite 7).

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité préliminaire du traitement NLX-112 dans l'amélioration de certains symptômes non moteurs de la MP - douleur.
Délai: Ligne de base sur la durée de l'étude jusqu'au jour 42

Changement par rapport au départ du score total de l'échelle de douleur de la maladie de Parkinson de King (KPPS) et de chacun des 7 sous-scores du domaine de la douleur.

Chaque élément est noté par gravité (0 - 3 ; aucun à très grave) multiplié par la fréquence (0 - 4 ; jamais à tout le temps), pour un sous-score d'élément de 0 à 12, ce qui donne un score total de 0 à 168 .
Ligne de base sur la durée de l'étude jusqu'au jour 42
Évaluer l'efficacité préliminaire du traitement NLX-112 dans l'amélioration de certains symptômes non moteurs de la MP - qualité de vie avec la MP.
Délai: Ligne de base sur la durée de l'étude jusqu'au jour 42

Changement par rapport au départ dans le score total du questionnaire sur la maladie de Parkinson (PDQ39) et les scores de domaine.

Les éléments individuels sont notés par le patient sur une échelle de 0 à 5. Les scores des dimensions sont calculés sur une échelle de 0 à 100.
Ligne de base sur la durée de l'étude jusqu'au jour 42
Évaluer l'efficacité préliminaire du traitement NLX-112 dans l'amélioration de certains symptômes non moteurs de la MP - humeur.
Délai: Ligne de base sur la durée de l'étude jusqu'au jour 42
Changement par rapport au départ dans l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS). Le questionnaire comprend 7 items liés à l'anxiété et 7 liés à la dépression. Chaque élément des questionnaires est noté de 0 à 3, ce qui signifie qu'une personne peut obtenir un score compris entre 0 et 21 pour l'anxiété ou la dépression.
Ligne de base sur la durée de l'étude jusqu'au jour 42
Évaluer l'efficacité préliminaire du traitement NLX-112 dans l'amélioration de certains symptômes non moteurs de la MP, y compris - la fonction vésicale
Délai: Ligne de base sur la durée de l'étude jusqu'au jour 42

Changement par rapport à la ligne de base du score total de l'International Consultation on Incontinence Questionnaire (ICIQ) Overactive Bladder Module (ICIQ-OAB).

Chaque élément est noté par fréquence de 0 à 4, pour un score total de 0 à 16.
Ligne de base sur la durée de l'étude jusqu'au jour 42
Évaluer l'efficacité préliminaire du traitement NLX-112 dans l'amélioration de certains symptômes non moteurs de la MP - fonction du sommeil.
Délai: Ligne de base sur la durée de l'étude jusqu'au jour 42
Changement par rapport au départ dans l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS). Le score ESS (la somme de 8 scores d'items, 0 - 3) peut aller de 0 à 24.
Ligne de base sur la durée de l'étude jusqu'au jour 42
Pour collecter des échantillons de sang pour une analyse potentielle de la concentration plasmatique de NLX-112.
Délai: Jour 14 à Jour 70
Concentrations plasmatiques de NLX-112.
Jour 14 à Jour 70

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Neurolixis SAS

Collaborateurs

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research
CTC Clinical Trial Consultants AB
Parkinson´s UK

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Adrian Newman-Tancredi, PhD, Neurolixis SAS
  • Chercheur principal: Per Svenningsson, Professor, ASC Torsplan

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 novembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

18 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

18 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2021

Première publication (Réel)

8 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NLX-112-DYS-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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